Entecaviri monohüdraat kroonilise täiskasvanu B -hepatiidi jaoks

Ingliskeelne nimi: entecaviri hüdraat
CASi number: 209216-23-9
Hiina sünonüüm:
Entecavirmonohüdraadi entecaviir; Entecaviri kontrolliartikkel; Entecavir 100mg; Entecaviri monohüdraat, nukleosiidi analoog, võib pärssida pöördtranskriptsiooni; Entecaviri monohüdraadi standard; 2- amino -9- [(1S, 3r, 4S) -4- hüdroxy -3- hüdroksümetüül {-2- metüüleeni tsüktorid] -1, 9- dihydrogen {{{{{{{{{{{{{{{{{{9-. puriin -6- ketooni monohüdraati; 2- amino -9- [(1S, 3r, 4S) -4- hüdroxy -3- hüdroksümetüül -2- mevallinene] -1, 9- vesinik -6- h-purine -6- ketooni hüdrohüdraat; 2- amino -9- [(1S, 3r, 4S) -4- hüdroxy -3- hüdroksümetüül -2- mevalüleen] -1, 9- vesiniku -6- h-puurine -6- ketomonohüdraat
Inglise sünonüüm:
entecavirhydrate; entecavimonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4S) -4- hüdroxy {8 {8}} ( hüdroksümetüül) -2- metüülenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate; entecavirhydrate/2- amin amin o -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4s) -4-} {-3- (hüdroxyMetyl) -2-} metüülenetsüklopentüül] { {23}} h-purin -6- OnemonohyDrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4S) {33 {33}} hüdroxychemicaaa lbook -3- (hüdroksümetüül) -2- metüülenecyclopentyl] {-6 h-purin -6- onemonohüdraat, 99,9%; 2- a Mino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4S) -4- hüdroksü -3- (hüdroksümetüül) {{50} metylenecyCopentylylyly ] -6 h-purin -6- Onemonohydrate, 99,7%; entecavirmonohyDrateisomers; {2- amino -9- [(1S, 3R, 4S) {61) {61) {61) {61) {61) {61) {61 }} hüdroxy -3- (hüdroxymetyl) -2- metylidenecyclopentyl] -6, {9-} dihydro -3 h-puurin {68} One One
Molekulaarne valem: C12H17N5O4
Molekulmass: 295,3
Einecs number: 606-668-5
Seotud kategooria:
Teadusreagendid; viirusevastased tooted; nukleosiidid; vaheühendid; viirusevastased ravimid; toorained; aktiivsed farmaatsia koostisosad; Meditsiiniline tooraine; farmaatsiakeemia; viirusevastane; Farmatseutilised toorained; API; BaracluchemicalBookDe; Liverdiseasesesendid; farmatseutilised toimeained; farmaatsia-, pestitsiidi- ja värvainevaheühendid; orgaaniline keemia; keemilised vaheühendid; igapäevased kemikaalid; ravim; keemilised reagendid
MOL -fail: 209216-23-9. Mol
 

Struktuuriline valem:

Entecaviri monohüdraadi keemilised omadused

Melting point: >220 kraad

Spetsiifiline pöörlemine: d {{0}}. 0 kraadi (c=0. 38 vees)

Tihedus: 1,81

Ladustamistingimused: hoidke pimedas kohas, suletud kuivas, hoidke sügavkülmas -20 kraadi all

Lahustuvus: DMSO (kergelt), metanool (säästlikult), vesi (kergelt, kuumutatud, saidiga)

Vorm: kindel

Värv: valge kuni valge

Merck: 14 3595

Inchi: Inchi =1/C12H15N5O3.H2O/C 1-5-6 ({7}}) 8 (19) 2-7 (5) {{12} (17) {{{14} {16}} (9) (9); / h4, 6-8, 17-19 h, 1-3 h2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/T 6-, 7-, 8-; /S3

Inchikey: yxpvexctpGulbz-uqhdsajhna-n

Naeratused: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c {= nc2c (nc (n)=nc {7}}) {{8} o) co. & 1: 2, 3, 6, r |

CAS andmebaas: 209216-23-9 (CAS -i andmebaasi viide)

Viirusevastane ravim

Entecaviri monohüdraat on uudne tsüklovaleryl guanosiini B-anti-hepatiidivastane ravim, millel on farmakoloogiline toime sarnane entecaviriga. See sobib kliiniliselt kroonilise B -hepatiidi raviks aktiivse viiruse replikatsiooni, püsiva seerumi aminotransferaasi alt või aktiivsete maksakahjustustega täiskasvanutel. See toode on guaniini nukleosiidi analoog ja sellel on inhibeeriv toime B -hepatiidi viiruse (HBV) polümeraasile. Selle saab fosforüülida aktiivseks trifosfaadiks, mille poolestusaeg on 15 tundi rakus. Konkureerides HBV polümeraasi loodusliku substraadiga desoksüguanosiin trifosfaadiga pärsib entecavir trifosfaat viiruse polümeraasi kõiki kolme aktiivsust (pöördtranskriptaas):

(1) HBV polümeraasi algatamine.

(2) Eelgenoomse mRNA moodustumine pöördtranskriptsiooniliste negatiivsete ahelate moodustumine.

(3) HBVDNA positiivse ahela süntees.

Entecavir trifosfaadi inhibeeriv konstant (KI) hbvDNA polümeraasil oli 0. 0012 μm. Entecaviri trifosfaadil oli nõrk pärssiv toime, ΔDNA polümeraasi ja mitokondriaalse DNA polümeraasi suhtes, Ki väärtused olid vahemikus 18 kuni 160 μm.

Viirusevastane toime

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalBook). Selle toote igapäevane või iganädalane kasutamine vähendab hepatiidi viiruse DNA taset Põhja -Ameerika maapealsetes ja partides. Viie Põhja-Ameerika marmose pikaajaline uuring näitas, et 0 suukaudne manustamine 5 mg/kg entecavir nädalas (samaväärne inimese annusega 1,0 mg) hoidis viiruse DNA-d tuvastamatul tasemel kolmel neist kolmel tasemel.

Ravimiresistentsus

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- fold) ilmse tundlikkuse vähendamine entecaviri suhtes. Ristresistentsus: ChemicalBook HBV vastu on leitud ristresistentsus nukleosiidi analoogitud ravimites ja rakukatsetes leiti, et entecaviir on lamivudiinresistentsete (RTL180M ja/või RTM204V/I) tüvede suhtes 8–30 korda vähem pärssiv kui metsik tüved. Entecavir on täielikult tundlik ka adefoviiri resistentsuse variantidega rekombinantsete viiruste suhtes (HBVDNA polümeraasi RTN236T või RTA181V variandid). In vitro testid näitasid, et patsientidest eraldatud viirused, kus nii lamivudiin kui ka entecavir olid ebaõnnestunud, olid adefoviri suhtes tundlikud, kuid jäid lamivudiini suhtes vastupidavaks.

Farmakokineetika

Neeldumine: pärast suukaudset manustamist tervetel inimestel imendub kiiresti, saavutades tippkontsentratsiooni (CMAX) {{0}}. 5 kuni 1,5 tundi. Ravimit manustatakse üks kord päevas ja stabiilset olekut saab jõuda 6–1 0 päeva pärast ja kumulatiivne kogus on umbes kaks korda. Toidu mõju suukaudsele imendumisele: 0,5 mg selle toote võtmine suu kaudu standardse kõrge rasvasisaldusega või madala rasvasisaldusega söögikorraga põhjustas ravimi imendumise kerge viivituse (0,75 tundi vahemikus 1-ni. 0-1. 5 tundi), 44% -46% vähenemist Cmaxi ja 18% {18}% vähenemist). Seetõttu tuleks seda toodet võtta tühja kõhuga (vähemalt 2 tundi enne või pärast sööki). Jaotus: farmakokineetilised andmed näitavad, et näiline jaotusmaht ületab kogu kehavedeliku mahu, mis näitab, et see toode on laialdaselt jaotatud erinevates kudedes. In vitro katsed näitasid, et selle produkti seondumiskiirus inimese plasmavalguga oli 13%. Metabolism ja elimineerimine: Kemikaaliraamatu oksüdatsiooni ega atsetüülimise metaboliite ei täheldatud pärast 14C-märgistatud entekaviiri manustamist inimestel ja rottidel, kuid jälgiti väikeses koguses II faasi metaboliidide glükuroniidi konjugaatide ja väävelhappe konjugaatide väikesed kogused. Entecavir ei ole substraat, inhibiitor ega tsütokroom P450 (CYP450) ensüümide süsteemi indutseerija. Pärast maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamist väheneb plasmakontsentratsioon kahekordsel eksponentsiaalsel viisil ja terminaalse kliirensi poolestusaeg võtab umbes 128-149 tundi. Ravimi kogunemisindeks on umbes 2 korda suurem kui üks kord päevas, mis näitab efektiivset kumulatiivset poolestusaega umbes 24-tunnine. See toode puhastab peamiselt neeru algsel kujul ja kliirensi määr on 62–73% annusest. Neeru kliirens on vahemikus 360 kuni 471 ml/min ja see on annusest sõltumatu, mis viitab entecavirile nii glomerulaarfiltrimise kui ka retikulaarsete tuubulitega.

Kliiniline hindamine

1. Entecaviril on tugev viirusevastane võime, pikaajalise ravimiresistentsuse madal esinemissagedus ja sellel võib olla otsene pärssiv toime cccDNA-le hepatotsüütides. Entecavir saab tõhusalt ravida kroonilist B -hepatiiti ja efektiivsus on parem kui lamivudiin.

2. Entecaviri ravimiresistentsuse esinemissagedus oli esialgses ravis 0, kuid 5,8% YMDD mutatsiooniga patsientidel.

3. Entecavir on 8–3 0 korda vähem efektiivne lamivudiiniresistentse (RTLChemicalBook180M ja/või RTM204V/I) tüvede kui metsiku tüvede vastu, seega tuleks lamivudiini residentsete patsientide terapeutilist annust suurendada 1,0 mg-ni. Entecavir on tundlik adefoviiri resistentsuse variantidega viiruste suhtes (HBVDNA polümeraas RTN236T või RTA181V variandid). Entecaviri suhtes vastupidavad tüved on adefoviri suhtes tundlikud, kuid jäävad lamivudiini suhtes vastupidavaks.

Kõrvaltoimed ja ettevaatusabinõud

Hiinas läbi viidud kliinilistes uuringutes olid kõige tavalisemad kõrvaltoimed: kõrgendatud Alt, väsimus, pearinglus, iiveldus, kõhuvalu, kõhu ebamugavustunne, epigastriline valu, maksa ebamugavustunne, müalgia, unetus ja punetised. Enamik neist kõrvaltoimetest olid kerged kuni mõõdukad.

Turvainfo

Ohutuse kirjeldus: 24/25

Tolliseadustik: 29339900

Kuum tags: entecaviri monohüdraat kroonilise täiskasvanu B -hepatiidi jaoks, Hiina entecaviri monohüdraat kroonilise täiskasvanu B -hepatiidi tarnijate jaoks