Vankomütsiinvesinikkloriid kitsarohuga glükopeptiidi antimikroobiaadmed

Ingliskeelne nimi: vankomütsiinvesinikkloriid

CASi number: 1404-93-9

Molekulaarne valem: C66H76CL3N9O24

Molekulmass: 1485,72

Einecs number: 604-193-8

Seotud kategooria

Biokeemilised reagendid; Standardtooted; Farmaatsiakvaliteediga toorained; Aktiivsed farmaatsia koostisosad; Farmatseutilised toorained; Farmatseutilised toorained; Antibiootikumid; Antibiootikumid ja alkaloidid; antibiootikum; Mikroobsed metaboliidid; Kitsad spektri antibiootikumid farmatseutiliste toorainete jaoks; Reagendid; Farmaatsia- ja keemiatööstus; Keemilised reagendid; Kõrge puhtus biokeemilised reagendid; Peen keemiatööstus; Meditsiiniline tooraine; Toorained; Anorgaanhapped; Farmaatsiatooted ja vaheühendid; Biokeemiaehitus; Antibakteriaalne; Vaheühendid ja peened; Farmaatsiatooted; AntibiootikumidAntimükoootikud; Glükopeptisantibiootikumid; Antibiooticicato; Antibiootikum-zantibiootikumid; Antibiootikumibiootikumid; ChemicalStructureClass; InterfereswithCellwallSyntSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesSesspectActicalBook FACTIONICE; Lz; Mehhanism; Taimsed taimsed; L-zpharmacopoeia (USP); CoreBiorereagents; Farmakopöa-zpharmacopoeia (USP); API; Vira-A; antibiootikum; Keemilised reagendid; Muud keemiatooted; Orgaanilised keemilised toorained; Üldised biokeemilised reagendid - antibiootikumid; Reagendid; Loomade toorained; Keemilised toorained; Peened keemilised toorained; Kliiniliste testide standardsed ained; PharmacopoeialAntibiooticsmore ... lähedale ...; Uurimistööd; Antibiootikumid; API -d; Peptidesünteesi/antibiootikumid; Kiralreagendid; Metaboliidid ja lisandid; API -d

Mol fail: 1404-93-9. Mol

Struktuuriline valem:

Vankomütsiinvesinikkloriidi omadused

Melting point :>190 kraadi (detsember)

Spetsiifiline pöörlemine: [] d 20-30 ~ -40 ゜ (C = 1, H2O)

Flashpunkt: 87 kraadi

Salvestustingimused: 2-8 kraad

Lahustuvus: H2O: 50 mg/ml, selge, kollane

Vorm: pulber

Värv: värvitu kuni helekollane või pruun

PH väärtus: pH (50g/l, 25 kraadi): 2,5 ~ 4.ChemicalBook5

Bioloogiline päritolu: streptomyces orientalis

Vee lahustuvus: lahustuv vees. Pisut lahustuv metanoolis, etanoolis ja dimetüülsulfoksiidis.

Tundlikkus: hügroskoopiline

Merck: 13 9995

BRN: 3704657

Stabiilsus: hügroskoopsus

Glükopeptiidi antibiootikumid

Vankomütsiinvesinikkloriid on glükopeptiidi antibiootikum, mis on toatemperatuuril vankomütsiini ja valge või valge kristalse pulbri vesinikkloriid. Selle toimemehhanism on siduda alanüül -alaniini tundliku bakteriaalse raku seina prekursori peptiidi polüterminaliga kõrge afiinsusega, blokeerige bakteriraku seina moodustava polümeerse peptidoglükaani polümeerse seina sünteesi, põhjustavad rakuseina defekte ja tapab baktereid. Lisaks võib see muuta ka bakterite rakumembraani läbilaskvust ja pärssida valikuliselt RNA sünteesi. Vankomütsiinvesinikkloriidil on tugev bakteritsiidne toime grampositiivsete bakterite, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae ja nii edasi. Sellel on ka teatav antibakteriaalne toime anaeroobsele streptokokile, Clostridium difficile, Bacillus anthracis, actinomyces, Bacillus difteriae, gonokokid, streptokoccus viridiae, streptokoccus boar, streptoccus faecalis jne. See ei ole efektiivne enamiku Gram-IS-i suhtes. Rickettsiella, Chlamydia või seened. See sobib kliiniliselt metitsilliiniresistentse stafülokoki aureus ja muudest bakteritest põhjustatud nakkuste raviks: sepsis, nakkuslik endokardiit, osteomüeliit, artriit, põletus, kirurgilised traumad ja muud pealiskaudsed sekundaarsed infektsioonid, pneumoonia, kopsuema, empüema, empüema, merseema, persoonit, empüema, empüem. kudede infektsioonid. Enterokoki endokardiit ja Corynebacterium (diftheriform) on penitsilliini allergiaga patsientide endokardiidi raviks esimene valik.

Vankomütsiin

Vancomütsiin kuulub polüpeptiidi antibiootikumide klassi. Glükopeptiidi antibiootikumid Streptomycesorientalis või amükolatopsisorientalis. 1950ndate lõpus töötati see ravim välja penitsilliiniresistentsetele stafülokokkidele ja temast sai G+ resistentsete bakterite, näiteks Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumooniae ja nii, võimas "Trumpi kaart" antibiootikum G+ resistentsete bakterite jaoks, näiteks Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ja nii. Hiljem on selle suurema toksilisuse avastamise tõttu koos vähem toksilise anti -stafülokoki poolsünteetilise penitsillium-kemikaaliraamatu ja tsefalosporiiniga loetletud 1960. aastatel ning ravimiresistentsuse probleem pole sel ajal väga terav, nii et selle kasutamine on piiratud. Viimastel aastatel on metitsilliinresistentse Staphylococcus aureuse (MRSA), metitsilliiniresistentse stafülokokki epidermise (MRSE) nakkuse suurenemise tõttu ja avastus, et Clottridium difficile (CD) on Antibiootikumiga seotud Pseudomembrause enterosi suurenemise peamine põhjus. See on taastanud vankomütsiini eristaatuse kliinilises praktikas ja rahvusvahelised antibiootikumide eksperdid on seda kiitnud kui "inimestele viimast kaitseliini, et tegeleda tulekindlate ravimikindlate tüvedega" alates 1990. aastatest.

Mõnede kirjanduse tulemuste ja praeguste kliiniliste ravimresistentsete tüvede jaotuse kohaselt on MRSA ja MRSE nakkuse põhjustatud haiguste eelistatav vankomütsiin. Vankomütsiin on üsna positiivne ka CD-ga seotud kõhulahtisuse või pseudomembranous enteriidi ravis, eriti kriitiliselt haigetel patsientidel. Lisaks on peamine produkt ka harvaesineva penitsilliini resistentse pneumokoki infektsioon ja penitsilliiniresistentse Corynebacterium JK tüve põhjustatud tugev infektsioon.

Kuna vankomütsiinil on hea mõju mitmesuguste ravimikindlate bakterite põhjustatud haigustele, on selle turumüük viimase 10 aasta jooksul aasta-aastalt kasvanud. Vancomycini rahvusvahelise turu aastane kasvutempo on viimastel aastatel hoitud 3-4 keemiabook% ja see on viimase kahe aasta jooksul tõusnud 5-6%. Antibiootikumide ekspertide sõnul on vankomütsiini globaalne kogutoodang keskmiselt 20-25 1990ndatel aastas ja see on tõusnud 30 tonnile 1999. aastal.

Farmakokineetika

Suukaudne malabsorptsioon, intravenoosset manustamist saab laialt levida enamikus kudedes ja vedelikes kogu kehas. Vere maksimaalne kontsentratsioon 500 mg /l ja 1g /l olid vastavalt 10-30 mg /l ja 25-50 mg /l.

Selle ravimi jaotuse maht oli 0. 43-1. 25L/kg. Tõhusa antibakteriaalse kontsentratsiooni saab saavutada seerumis, perikardis, pleuras, kõhukelmes, astsiites ja sünoviaalvedelikus, kuid mitte sapp -kemikaaliraamatus. Vankomütsiinvesinikkloriid ületab platsenta, kuid ei ületa kiiresti normaalset vere-tserebrospinaalvedeliku barjääri ja võib tungida tserebrospinaalvedeliku ja jõuda efektiivsete antibakteriaalsete kontsentratsioonideni, kui mürgid on põletikulised.

Selle ravimi valgu sidumise määr oli umbes 55%. Elimineerimise poolväärtusaeg täiskasvanutel on keskmiselt 6 tundi (4-11 tundi) ja seda saab pikendada 7,5 päevani raske neerupuudulikkuse korral. Lapsed umbes 2-3 tundi. Ravim metaboliseerib maksa abil, umbes 80% -90% kemikaalsest eritub algsel kujul neeru kaudu 24 tunni jooksul ja väike kogus eritub sapi ja piimaga. Hemodialüüs või kõhukelme dialüüs ei saa ravimit tõhusalt puhastada; Siiski on teatatud, et vere perfusioon või vere filtreerimine võib kliirensit parandada.

Haldusjuhid

1. Selle ravimi ärritus on kude ja see ei sobi intramuskulaarseks ega intravenoosseks süstimiseks; Vedeliku leket tuleks intravenoosse infusiooni ajal nii palju kui võimalik vältida.
2. Kõrvaltoimete esinemissageduse (näiteks "punase kaela sündroomi" ja tromboflebiiti) vähendamiseks ei tohiks intravenoosse infusiooni määr olla liiga kiire ja iga infusiooni aeg peaks olema vähemalt 1 tund.
3. Stafülokoki endokardiidi ravimisel ei tohiks ravi kulgu olla väiksem kui 28 päeva.
4. Vankomütsiinvesinikkloriid on vastunäidustatud kloramfenikooli, hepariini, aminofülliini, naatriumvesinikkarbonaadi, steroidi, metitsilliini, raskemetallide sisaldavate ravimite, aluselise lahuse jne.
5. Üleannustamise juhtimine: vankomütsiinvesinikkloriidi liigne kasutamine võib põhjustada oliguuria ja neerupuudulikkus. Juhtimine hõlmab: (1) sümptomaatilist ja toetavat ravi. (2) rutiinne hemodialüüs ja kõhukelme dialüüs on ravimite eemaldamisel ebaefektiivne; Hemoperfusioon või hemofiltratsioon võib aga suurendada ravimite kliirensit.
6. Lahenduse ettevalmistamine: (1) Suukaudse vedeliku ettevalmistamine: iga pudel, mis sisaldab 5 {{1 {0}} 0mg vankomütsiini lahjendatakse destilleeritud veega, et teha suukaudseks tarbimiseks 500 mg/6ml lahendust. Suukaudset vedelikku saab 14 päeva jooksul hoida külmkapis 4 kraadi juures. (2) Intravenoosse infusioonilahuse ettevalmistamine: ① Vahelduva infusiooni jaoks valmistatakse lahus 500 mg ravimi ja 10 ml veega ning lisatakse seejärel 5% glükoos -süstimisele või 0,9% -lisele naatriumkloriidile keemiaraamatu infusioonisse, nii et see lahjendatakse vähem kui 5 mg/ml, ja seejärel teostatakse infusioon. Vähemalt 60 minutit 500 mg annuse eest või 100 minutit 1000 mg annuse eest. Patsientide jaoks, kes peavad vedeliku kogust piirama, võib maksimaalne kontsentratsioon olla 10 mg/ml. ② Pideva intravenoosse infusiooni korral tuleks annus 1 kuni 2G lisada piisavale kogusele 5% glükoospill või 0,9% naatriumkloriidi süstimisele.
7. Neerufunktsiooni häiretega patsientide hooldus arvutatakse järgmiselt: säilitusdoos (MD/D) =150+ (15 x patsiendi kreatiniini kliirens ml/min).
8. Maksimaalne kontsentratsioon ei tohiks ületada 25 ~ 40ug/ml ja küna kontsentratsioon ei tohiks ületada 5 ~ 10UG/ml. Kõrgem kui 60g/ml on toksiline vahemik. Kui vere kontsentratsiooni ei saa jälgida, reguleerige annust vastavalt kreatiniini kliirensile.

Kõrvaltoime

Kliiniliselt on vankomütsiinvesinikkloriidi peamised kõrvaltoimed järgmised:

Ototoksilisus: võib ilmneda tinnitus või kõrva täiust, kuulmislangust või kaotust, kuulmisnärvi kahjustusi. Seda on eriti lihtne esineda, kui neid kasutatakse suurtes annustes, pikka aega, eakatel või neerupuudulikkusega patsientidel.

Nefrotoksilisus: kahjustab peamiselt neerutuubleid. Proteinuuria ja tubularia võivad esineda varases staadiumis, millele järgnevad hematuria ja oliguuria. Rasked juhtumid võivad põhjustada neerupuudulikkust. Eriti lihtne on esineda suurtes annustes (vere kontsentratsioon üle 60–100 mg/l) pikka aega eakaid või neerupuudulikkusega inimesi.

Allergia: "Punase kaela sündroom" võib esineda vähesel hulgal patsientidel, kellel on kiire, suure annusega intravenoosne manustamine. Esinevad külmavärinate või palaviku, minestamise, sügeluse, iivelduse, oksendamise, tahhükardia, lööbe või näo loputusega; Punetus või kipitus kaelas, ülakehas, seljas ja kätes (histamiini vabanemise tõttu), aeg-ajalt hüpotensiooni ja šokitaoliste sümptomitega. Esinemissagedus oli suurem kui norvancomütsiini ja teikoplaniini oma.

Kohalik reaktsioon: süstimiskohas võib tekkida tugev valu intramuskulaarse või intravenoosse manustamise ajal, mis võib rasketel juhtudel põhjustada tromboflebiiti.

Seedetrakt: suukaudse manustamise võib olla iiveldus, oksendamine ja halb hingeõhk.

Kasutamine

Kitsas antibakteriaalne spekter, peamiselt efektiivne grampositiivsete bakterite vastu

See on kitsas spektri antibiootikum, mis on efektiivne ainult grampositiivsete bakterite, näiteks hemolüütilise streptokoki, pneumokoki, gonokokkide ja enterokoccus jne vastu, ning tundlik ravimiresistentse Staphylococus aureus suhtes. Selle toimemehhanism on bakteriaalse rakuseina sünteesi pärssimine, mis seostub peamiselt bakterite raku seinaga, ja muudab teatud aminohapped rakuseina glükopeptiididesse sisenema.

Ohutusteave

Ohtlikud kaubad Mark: xi

Ohtkategooria kood: 43-42

Ohutusjuhised: 36/37-24/25-22-36

WGK Saksamaa: 2

F:8-10-21

Tolliseadustik: 29419090

Toksilisus: LD50 hiirtel (mg/kg): 489 IV; 1734 IP; 5000 SC; 5000 suu kaudu (Anderson)

Kuum tags: vankomütsiinvesinikkloriid kitsarpektriga glükopeptiidi antimikroobiaalid, Hiina vankomütsiinvesinikkloriidi kitsarohuga glükopeptiidi antimikroobiad tarnijad