Toodete kirjeldus

Ingliskeelne nimi: Posaconazole

CASi number: 171228-49-2

Molekulaarne valem: C37H42F2N8O4

Molekulmass: 700,78

Einecs number: 682-747-8

Seotud kategooria

Väike molekuli inhibiitor; Farmatseutilised toorained; Ühend; Seenevastased ained; Meditsiiniline tooraine; Toorainevaheühendid - toorained; Farmaatsia- ja keemiatööstus; Muud vaheühendid; Kontrolltoode; Viide - lisandite viide; Teadusuuringute reageerija; Narkootikumide reagent; Farmaatsiatooted; Seenevastane; Toorained; Seenevastased API -d; Antibiootikumid; Laia toimespektriga antimikroobsed ravimid; Vahepealne; Nakatumine; Seenevastased ravimid; Väikeste molekulide inhibiitorid, looduslikud tooted; Meditsiiniline tooraine; Antibakteriaalne; Farmatseutilised toorained teadusuuringute jaoks; Sünteetilised antimikroobsed ravimid; Koostisosad; Ebapuhtus kemikaaliraamatu vastu; Farmatseutilised toorained; Toorainete ja tervisetoodete toorained; Kiralreagendid; Vaheühendid ja peened; Farmaatsiatooted; API; Noxafil; Inhibiitorid; Antimikroobsed ravimid; Keemilised toorained; Peened keemiatooted; Posakonasool ja selle vaheühendid; Orgaanilised keemilised toorained; Antibiootikumid; Reagent; Keemilised toorained; API; Keemiline reagent; Standardmaterjal kliiniliseks testimiseks

Mol fail: 171228-49-2. Mol

Struktuuriline valem:

1 -

Posakonasooli omadused

Sulamispunkt: 170-1720 c

Keemispunkt: 85 0. 7 ± 75,0 kraadi (ennustatud)

Tihedus: 1,36 ± 0. 1G/CM3 (ennustatud) Flash Point 9 kraad

Salvestuse tingimus: -20 kraad

Lahustuvus: lahustuv kloroformis (vähe), metanool (vähe) kemikaaliraamat

Happesuse koefitsient (PKA): 14,72 ± 0. 20 (ennustatud)

Vorm: pulber

Värv: valge beež

opticalActivity: []/ d {{{0}} kuni -32 kraad, c =1. 0inchloroform-d

Merck: 14 7602

Inchikey: Raguypupxakgkh-Xakzxmrksa-N

Naeratused: [C@] 1 (OC [C @@ H] (coc2c=cc (n3ccn (c 4= cc=c (n5c=nn ([c @@ h] (cc) [c @@ h] c) c {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (cn1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}}} c (f) c {= c1f|& 1: 0,3,22,25, r |

CAS andmebaas: 171228-49-2 (CAS -i andmebaasi viide)

Posakonasooli kasutamised ja sünteesimeetodid

Kokku võtma

Posakonasool võib tõhusalt vältida invasiivseid seeninfektsioone. Praegu, kuigi FDA on heaks kiitnud Posakonasooli süstimisvormi (heaks kiidetud 2014. aasta märtsis), pole selle staatus peamine ennetav ravim muutunud. Echinociniinidel (karpofungiin, anifengiin, micafengin) on kitsam seenevastane spekter kui triasooli- ja polüeenravimitel. Neid kasutatakse peamiselt Candida nakkuse ravis, millel on hea efektiivsus ja olulised ohutusprobleemid, kuid mitteoraalse annuse vormid on peamine puudus. Polüeenid (amfoteritsiin B ja selle liposoomid) ei ole enam "kuldstandardid" ravimid sügavate seeninfektsioonide ravis ning polüeenide staatuse languse peamine põhjus on nende olulised kõrvaltoimed.

Tegevusmehhanism

Posakonasool avaldab oma seenevastast toimet, pärssides ergosterooli biosünteesi. Ergosterool on seenrakumembraani oluline komponent, et säilitada mõne membraaniga seotud valkude struktuurne terviklikkus ja funktsioon, ning see on ka seenrakutsükli oluline jäljeaine. Posakonasool pärsib seenepigmenti p 45014 - demetülaasi, mille tulemuseks on 14 - metüülsterooli ja muude kemikaaliraamatute kogunemine, mis takistas ergosterooli sünteesi. Obstruktsiooni aste oli seotud testitüve tundlikkusega ja posakonasooli annusega. Candida albicans mutandid on resistentsed itrakonasooli (ITC), flukonasooli (FLC) ja Voriconasooli (VRC) suhtes 14 - demetülaasi mutatsiooni tõttu, kuid on selle toote suhtes endiselt tundlikud. See toode on Aspergillus fumigatus ja Aspergillus flavus sterooli biosünteesi pärssimisel efektiivsem kui ITC.

Näidustus

Invasiivse aspergilloosiga patsientide jaoks on amfoteritsiin B või itrakonasooli suhtes vastupidav või kes ei suuda nende ravimitega ravi taluda.

Farmakoloogiline tegevus

Posakonasool on tuletatud itrakonasoolist. III etapi kliinilised uuringud on praegu käimas. Farmakoloogiline toime on sama kui asooliravimid, kuid võrreldes itrakonasooliga on sterooli C14 demetüülimise pärssimine tugevam, eriti Aspergillus.

Farmakokineetika

Annuste ja manustamisskeemi uuringud näitasid, et selle produkti neeldumismäär ja elimineerimise määr olid kooskõlas ühe kambrimudeliga ning suukaudse suspensiooni erinevate annuste suhteline biosaadavus oli oluliselt erinev ning biosaadavus paranes märkimisväärselt valgu sidumiskiirusega 98% kuni 99%, kui neid kasutati erinevatel 12-tunnistel või igas 6-tunnistes tundides). Võrreldes tablettidega suurenes suspensiooni biosaadavuse aste ning toidu imendumise kiirus ja ravimite imendumise aste paranes toiduga märkimisväärselt. Uuringu tulemused, milles uuriti ebanormaalse neerufunktsiooni mõju selle ravimi farmakokineetikale, näitasid, et seda toodet ei puhasta hemodialüüs ja hemodialüüs ei mõjuta seda. Ühekordse annuse uuringud on näidanud, et erineva kroonilise neeruhaigusega patsiendid ei pea annust kohandama. Selle poolestusaeg on umbes 25 tundi ja metaboliseerib peamiselt maksa.

Kliiniline näidustus ja kasutamine

Kliiniliselt saab seda kasutada aspergilloosi, ygomükoosi ja fusariumi raviks ning seda saab kasutada ka mõnede flukonasooliresistentsete Candida infektsioonide raviks. Uuringud on näidanud, et posakonasool võib laialt ja tõhusalt ravida fusariumi fusariumi haigust ning parandada ehhinosporium dermatiidiga nakatunud patsientide ellujäämist annusest sõltuval viisil. Teise rea ravimina on amfoteritsiin B või kemikaaliraamatu itrakonasooli resistentse invasiivse aspergilloosi efektiivne määr 44%-78%ja zygomyces'i nakkuse efektiivne määr on 71%. Ravim on suukaudne vedrustus, soovitatav annus on 200 mg, 4 korda päevas, söögikordadega 7–10 päeva, mille järel annust saab säilitada või seda muuta 400 mg -ni, 2 korda päevas. Püsiseisundi vere kontsentratsiooni saab saada 7–10 päeva jooksul.

Kõrvaltoime

Posakonasooli tavalised kõrvaltoimed on järgmised:

Esinemissagedus suurem või võrdne 10%

Vere ja lümfisüsteem: aneemia (10%), trombotsütopeenia (14%)

Seedesüsteem: kõhuvalu (11%), kõhukinnisus (10%), kõhulahtisus (29%), iiveldus (27%), oksendamine (13%)

Süsteemsed reaktsioonid: nõrkus (10%), külmavärinad (10%), limaskesta põletik (14%), perifeerne turse (16%), palavik (28%)

Metaboolsed ja toitumishäired: hüpokaleemia (22%), hüpomagneseemia (10%), peavalu (14%), köha (17%), ninaverejooks (14%)

Nahk ja subkutaanne kude: lööve (16%)

Kardiovaskulaarsüsteem: kõrge vererõhk (11%)

Incidence >25%

Seedesüsteem: kõhulahtisus, iiveldus

Süsteemne reaktsioon: palavik