Vonoprazani fumaraat -maohappevastased ravimid

Ingliskeelne nimi: vonoprazan fumarate

CASi number: 1260141-27-2

Molekulaarne valem: C21H20FN3O6S

Molekulmass: 461.4634032

Einecs number: 250-635-4

Seotud kategooria

Tooraine standardproov; Membraanitranspordi\/ioonikanal; Antatsiid; Ioonkanal; Membraani transport; Standardtoode - lisandite tõrjetoode; Seedetrakt; Väikeste molekulide inhibiitorid, looduslikud tooted; Farmatseutilised toorained; Toorained; Vonoprazan; Aktiivne molekul; API; Farmatseutiline vahekemikaaliraamat; Väike molekuli inhibiitor; Inhibiitorid; Keemilised toorained; Meditsiiniline tooraine; Vonorazani fumarate vaheühend; Tavalised tooted; Vonorazani vaheühend; Keemilised vaheühendid; Koostisosad; Ebapuhtuse tulemus; Farmatseutiline keemilised toorained; Piltidega tooted; Seedesüsteem; Keemiline reagent

Mol fail: 1260141-27-2. Mol

Struktuuriline valem:

Vonorazani omadused fumaraadi

Salvestuse tingimus: Storeat -20 kraad

Lahustuvus: vees lahustumatu; Lahustumatu etanoolis; Suurem kui 18,9 mg\/ml DMSO -s

Vorm: kindel

Inchikey: rogshyhkhpccjw-wlhgvmlrsa-n

Naeratab: N1 (s (c 2= cc=cn=c2) (= o)=o) c (c 2= cc=cc {{{{{{{{{{{{{{{{ 9}} c2f)=cc (cnc)=c1.c (o) (= o)\/c {= c\/c (o) {{16} o

Happevastased ravimid

VonoPrazan fumarate (tak -438, vonoprazan fumarate) on uus suukaudne happevastane ravim, mille Takeda Pharmaceutical tutvustab koostöös Otsuka Pharmaceutical'iga.

Registreerimisklassifikatsioon

Keemiline ravim 3.1 klass

[Näidustus] erosiivse söögitoru, mao haavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi raviks.

28. veebruaril 2014 esitas Takeda Jaapani töö-, tervishoiu-, ja heaoluministeeriumile (MHLW), mis põhineb III faasi kliinilise uuringu headel andmetel Vonoprazani (tak -438) jaoks uue ravimirakenduse (NDA). Takeda on Jaapanis läbi viinud mitu III faasi kliinilist uuringut, et uurida tak -438 efektiivsust erosiivse söögitoru, maohaavandi, kaksteistsõrmiku haavandi ja Helicobacter pylori likvideerimise näidustustes. Kliinilistes uuringutes, võrreldes praeguste prootonpumba inhibiitoritega (PPI), ei ole Vonorazanil (TAK -438) CYP2C19 metabolismi, seega on see paremini efektiivsust näidanud: kliinilistes uuringutes: maohaavade\/duodenaalsete haavamismõjude raviks on parem, refluksobaation, likvideerimine Helicobaction, likvideerimismõjud ja mujal Helicobaction. Lansoprasool ning neil on hea sallivus ja ohutus.

26. detsembril 2014 kiideti Jaapanis turundamiseks heaks (Tak -438, vonoprazanfumarate) (kaubanime all TakeCabchemicalBook) happeliste haiguste raviks. Võrreldes traditsiooniliste pöördumatu prootonpumba inhibiitoritega (nt omeprasool, esomeprasool jne), on fumaraat Wonolazanil (TakeCab) järgmised eelised:

① Kiire alguse korral saavutab esimene manustamispäev happe maksimaalse pärssimise toime;

② suukaudne manustamine, mida ei mõjuta maohappekahjustus, pole vaja teha enterokatvuse vormi;

③ Seda saab kasutada öösel happe läbimurre nähtuse parandamiseks.

Farmakoloogiline tegevus

Vonorazan fumarate (tak -438) on kaaliumiioon (K+) konkurentsivõimelise happe blokeerija (P-CAB), on pöörduv prootonpumba inhibiitor pärast inimkeha sisenemist happe sekretsiooni viimases etapis mao seina keemilises raamatus, inhibeerides k+ {4 {4 {4 {4 {4 {4 {4 {4 {4 {{{{4, inhibeerides {4 {4 {4 {{{{{{{{{4, inhibeerides {4 {4 {4 {4 {{{4. (prootonpump), maohappe sekretsioon lõpetatakse. Happe pärssimise mõju saavutamiseks on sellel produktil tugev ja maohappe sekretsiooni püsiv pärssimine.

Praegu on Jaapanis prootonpumba inhibiitorid (PPI-d) laialdaselt ette nähtud happega seotud haiguste esmavaliku raviks. Kuid PPI ei anna alati piisavat efektiivsust ja mao kemikaaliraamatu happe sekretsiooni pärssimismõju võib inimeselt erineda, kuna PPI metabolismis osaleva valk -2 C19 kodeerib geeni, mis on geenil, mis on geneetiliselt polümorfne, erinevatel inimestel.

Kuid tak -438 ei metaboliseeri peamiselt CYP2C19 abil ja tak -438 pärsib prootonpumba ilma happe aktiveerimiseta. TAK -438 siseneb mao kõrgetes kontsentratsioonides ja sellel on esmakordselt manustamisel suurim pärssiv toime ning efekt kestab 24 tundi.

TAK -438 on happega stabiilne ja kiiretoimeline koostis on hõlpsasti kättesaadav, ilma et oleks vaja optimeerida koostise kavandamist (nt enterokatmine) ja efektiivse annuse erinevus erinevatel patsientidel pole oluline. Nendele eelistele tuginedes eeldatakse, et TAK -438 saab uueks terapeutiliseks aineks, et käsitleda praeguseid probleeme happega seotud haiguste ravis.

Seda teavet on redigeerinud ChemicalBooki Xiao Nan.

Kliiniline hindamine

1. Võrreldes traditsioonilise prootonpumba inhibiitori lanoprasooliga, toimib VonoPrazan konkureeriva ja pöörduvalt pärssides K+ prootonpumbas. Kliinilised ja loomkatsed on näidanud, et VonoPrazan toimib kiiremini ja suurendab pH tugevamalt kui PPI või H2 blokeerijad. ChemicalBook võib kiiresti leevendada seedetrakti sümptomeid, taastada ensüümi aktiivsuse pärast seedimist ja vähendada kõrvaltoimeid. Mitmed kliinilised uuringud on kinnitanud, et Vonorazanil on oluline terapeutiline mõju erosiivsele sööfagiidile, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite ennetamisele ja ravile ning Helicobacter pylori likvideerimisele kui esimese rea raviks, millel on suurem efektiivsus kui lansoprasool ja vähem adssenteerusid.
2. Vonorazanil on kõrge lipofiilsus ja kõrge dissotsiatsiooni konstant ning see võib olla efektiivne happelises keskkonnas ilma happelise aktiveerimiseta. Vonorazan pärsib prootonpumba ilma happelise aktiveerimiseta ja kemikaaliraamatu kõrge kontsentratsioon maos annab kõige suuremat pärssivat toimet esimesele manustamisele ja kestab 24 tundi. Vonorazan on happes stabiilne ja võib kiiresti suurendada mao pH väärtust, avaldades happe inhibeerivat toimet.
3. Terapeutilise annuse korral on Vonorazanil vähe mõju muudele ensüümidele, vähe mõju keha füsioloogilisele funktsioonile, hea ohutus ja kergemini talutav. Traditsiooniline PPI metaboliseerib CYP2C19, samas kui ChemicalBook ei metaboliseeri peamiselt CYP2C19. Kemikaaliraamatu efektiivsus ja efektiivne annus ei erine erinevatel patsientidel oluliselt, mis võib paremini vastata patsientide individuaalse ravimiskeemile.

Näidustus

Fumaraat fumaraattablett on uudne happe supressant, mille algselt välja töötas Takeda farmaatsiahaiguste raviks happega seotud haiguste raviks. See hõlmas refluksofagiiti (RE), maohaavandit, kaksteistsõrmiksoole haavandit, maohaavandi või kaksteistsõrmiksoole haavandi kordumist madala annusega aspiriini või nsteroidse põletikuvastase kemikaaliraamatu ravi ajal ja H. pylori likvideerimist. Helicobacter pylori likvideerimine, järgmiste haiguste adjuvantravi: mao haavand, kaksteistsõrmiksoole haavand, mao -malt -lümfoom, idiopaatiline trombotsütopeeniline pursur, varajane maovähk, helikobakteri pylori infektsiooni gastriit.

Kuum tags: vonoprazani fumaraat -maohappevastased ravimid, Hiina vonoprazani fumaraat -maohappevastased ravimid Tarnijad