Toodete kirjeldus
Ingliskeelne nimi: Tacroliimus
CASi number: 104987-11-3
Molekulaarne valem: C44H69NO12
Molekulmass: 804,02
EINECS NO: 1308068-626-2
Seotud kategooriad: mikroobsed metaboliidid; Signaaliülekande raja kinaasi inhibiitorid; Demmatoosi naha ilu; narkootikumide aine; makrotsüklilised laktaami antibiootikumid; antibiootikumid; immunosupressiivne; väikeste molekulide inhibiitorid; ravimistandard; farmaatsiatooted; lisandite kontroll; viirusevastane.
MOL -fail: 104987-11-3. Mol.
Struktuuriline valem:
Takroliimuse olemus
Sulamispunkt: 113-115 kraad
Keemispunkt: 871,7 ± 75. 0 kraad (ennustatud)
Tihedus: 1,19 ± 0. 1G/CM3 (ennustatud)
Flashpunkt: 2 kraadi
Salvestustingimused: seledichemicalBookndry, StoreInFreezer, -20 kraadi all
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 mg/ml
Vorm: kindel
Aciity koefitsient (PK A): 9,97 ± 0. 70 (ennustatud)
Värv: valge
Optiline pöörlemine (optiline aktiivsus): + 62. 223 (Chcl 3)
Vee lahustuvus: vabalt lahustuv DMSO -s või etanoolis. Halvasti lahustuv vees. Jaostub dimetüülsulfoksiidi, etanooli, vee, atsetooni, kloroformi, etüülatsetaadi, eetri, metanooli ja dimetüül formamiidi korral.
BCS -klass: 2
Stabiilsus: hoidke DMSO või etanooli lahenduses -20 kraadi kuni 2 kuud.
Inchikey: qjjxyppxxyfbgm-lfznuxcksa-n
CAS andmebaas: 104987-11-3 (CAS -i andmebaasi viide)
Takroliimuse kasutamine ja sünteesi meetod
Kokkuvõte
Takroliimus on streptomyces'ist eraldatud makroliid, millel on tugev immunosupressiivne toime, mis võib spetsiifiliselt siduda ja pärssida kalmoduliini fosfataasi aktiivsust ja pärssida IL -2 signaalimist transkriptsiooni, pärssides seega T-rakkude aktiveerimist, inhibeerimist keemikaraamatut ja {2} {2} {2} T-rakust sõltuv B-rakkude proliferatsioon. Võrreldes tsüklosporiiniga pärssis takroliimus T -rakkude aktiveerimist tugevamalt kui teine kalmoduliini fosfataasi inhibiitor, millel oli vähem kahjulikke toimeid.
Takroliimust (tuntud ka kui FK506, kaubanimi: FK506) kasutatakse laialdaselt pärast elundite siirdamist, aga ka autoimmuunhaiguste, neeruhaiguste, verekemikaaliraamatu vedeliku süsteemi haiguste jms ravis, kuid TACROLIMUS-i ravimite ja toiduainete ravimite ravimid võivad siiski mõjutada.
Immunosupressiivne tegevus
Takroliimus (Tarolimus, TAC või FK506), kaltsineuriini inhibiitor (CNI), sai enamiku immunosupressiivsete programmide nurgakiviks siirdamise valdkonnas 1990ndatel. Takroliimuse mehhanism kombineeritakse peamiselt FK506ChemicalBook Recptori sidumisvalguga -12 (FKBP -12) T-lümfotsüütides, et moodustada TAC-FKBP {6}} kompleksi, mis seob sünteesi ja surub kokku, et see seob LET-iga kokkuvõttega, mis seob STREES-i, mis on kokku surutud. Interleukiin 2 (IL -2) molekulaarsel tasemel ja pärsib tsütotoksiliste T -lümfotsüütide infiltratsiooni siirikusse, et vältida ja ravida tagasilükkamist.
Takroliimuse kasutamine on neeru siirdamise tuleviku revolutsiooniks võrreldes tsüklosporiiniga, kuna ravimil on suurem siiriku ellujäämine, kõrgem ravimite taluvus, madalam tagasilükkamise esinemissagedus ja vähem kõrvaltoimeid. KDIGO on soovitanud takroliimust neeru siirdamise kemikaaliraamatu esmavalikuna esmavalikuna ravimina esialgse ja pikaajalise säilitamiseks immunosupressiivse ravi jaoks. Kuid takroliimuse kontsentratsiooni jälgimine on endiselt keeruline, suurendades tagasilükkamise riski, samas kui liigne annus suurendab kõrvaltoimete riski, peamiselt nefrotoksilisust, neurotoksilisust, nakkusi, pahaloomulist kasvajat, diabeeti ja seedetrakti ebamugavust.
Narkootikumide jälgimine
Takroliimuse suukaudne tarbimine on seedetraktis neeldunud puudulik ja sellel on suured individuaalsed erinevused. Mõned patsiendid neelavad pärast suukaudset manustamist kiiresti, saavutades kõrgeima plasmakontsentratsiooni temperatuuril 0. 5H ja mõned patsiendid saavad haripunkti 1–3H juures. Pärast takroliimuse imendumist saab ChemicalBook laialt levida in vivo ja vere kontsentratsioon on kõrge südame, maksa ja neeru osas. Takroliimus metaboliseeritakse peamiselt maksa kaudu ja leiti vähemalt üheksa metaboliiti, mille hulgas peetakse metüülvaeguse rühma maksa mikrosoomide peamisteks metaboliitideks, mida erutab peamiselt sapp läbi väljaheidete kaudu.
Takroliimuse raviaken on kitsas, selle terapeutiline annus on mürgise annuse lähedal ning erinevate inimeste farmakokineetilised omadused ja biosaadavus erinevad suuresti. Seetõttu on vaja jälgida takroliimuse vere kontsentratsiooni ja reguleerida manustatud annust vastavalt seiretulemustele, et jõuda sihtmärgi kontsentratsiooni võimalikult kiiresti teatud aja jooksul.
Ravimite koostoime
Takroliimust metaboliseerib peamiselt maksa CYP ensüümide süsteem ja see on ka CYP ensüümi inhibiitor. Seetõttu võivad ka CYP ensüümiga metaboliseeritud ravimid või CYP ensüümi mõjutavad ravimid kõigutada takroliimuse kontsentratsiooni.
-- seenevastased ravimid (ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool), makroliid antibiootikumid (erütromütsiin, klaritromütsiin), kaltsiumikanali blokaatorite (Diltiazem Chemical Book) võib märkimisväärselt suurendada tacrolimiuse veres; Erinevad alumiiniumist ja magneesiumravimid, näiteks alumiiniumhüdroksiid, alumiiniumfosfaat, magneesiumhüdroksiid, magneesiumoksiid võivad suurendada takroliimuse kokkupuudet ja seda tuleks vältida.
Vähendage -- rifampitsiini, glükokortikoidide ja muude maksa ravimiensüümide indutseerijate vere kontsentratsiooni vähendab takroliimuse vere kontsentratsiooni märkimisväärselt. Viis maitset metüülielementi (viie esterkapseli põhikomponent), berberiin (berberiinvesinikkloriid), rabarber, ühend glütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsütsyrrhizin, mooruspuukollane, bifenüül Diester, Chemical Forsyia ja muud Hiina meditsiini koostisosad võivad mõjutada sama kellaaega.
Seetõttu tuleks takroliimuse manustamise ajal takroliimuse kontsentratsiooni jälgida iga lääne meditsiini või Hiina patendimeditsiini abil. Lisaks peaksime Hiina ravimtaimede keeruka koostise tõttu püüdma vältida Hiina taimse ravimi, kreemiretsepti jms võtmist jne.
Ebasoovitav efekt
Takroliimused võivad põhjustada neurotoksilisust, nefrotoksilisust, glükoosi metabolismi häireid ja muid kõrvaltoimeid ning on kõrgem kui tsüklosporiin, ning võib põhjustada ka kahjulikke reaktsioone nagu infektsioon, hüpertensioon, hüperkolesteroleemia ja karvane, kuid madalam kui tsüklosporiin. Kahjulikud mõjud olid seotud ravimi annusega. Pärast intravenoosset manustamist võib põhjustada hüpertensiooni, treemorit, peavalu, unetust, tajuhäireid, visuaalset kemikaaliraamatut (näiteks katarakt, amblüoopia), ebanormaalset neerufunktsiooni (näiteks vere kreatiniini, uurea -lämmastiku ja uriini maht), kõhukinnisuse, kõhukeskuse, kõrge veresuhkru, kõrge veresuhkruga. Vahel suurendavad leukopeenia, aneemia, allergiline reaktsioon ja suurendavad nakkuse võimalust. Suukaudne manustamine on selle toote suhtes parem tolerants ja kahjulikud mõjud vähenevad vastavalt.
Singli keemilised omadused
Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 IP äge mürgised LD50 isased ja emased rotid (mg / kg): 57,0,23,6 IV; 134,194 suuliselt.
Kasutamine
Takroliimus on makroliid antibiootikum.immunosupressant. Toimemehhanism on sama, mis tsüklosporiin, peamiselt interleukiini -2 sünteesi pärssimise tõttu. Elundi siirdamiseks on parem efektiivsus ägeda tagasilükkamise korral.
Makroliid, mis seob FK 506- seondumisvalgu (FKBP), moodustades kompleksi, vähendades sellega peptidüül-prolüül isomeraasi aktiivsust T-rakkudes.
Tootmismeetodid
Saadi Streptomyces tsukubaensis kääritamisest. Käärimisprotsess viiakse läbi järgmiselt:
Ülekandmine 1 0 0 m1 seemnelahendus (sisaldab 1% glütserooli, 1% maisitärklist, 0. 5% glükoos, 1% puuvillaseemnepulber, 0. 5% maisist ja {34}}. 2% kaltsium carynate {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{. desinfitseerige 120 kraadi juures 30 minutit. S.tsukubaensisno ring.9993 Seemnetele pääses ja kasvatati 4 päeva 30 kraadi juures. See kultuur kanti 201 -ga laaditud rakkudesse. 30 -liitrine kemikaaliraamatu pärmipaagis, mida hoitakse 120 kraadi juures, steriliseeriti 30 minutit, trummeldage inimese õhk 2 l/min ja segades selle kultuuri 300 r/min.16L 2000. aastal 1600L -s 1600L -s 4,5% -list lahustuvat tärnist, 1% -list kaltsikut, 1% -list yist, 1% -list mansium -ekstrakti, 1% -list kaltsinet, 1% -list man -maröönit. 0,1%adekancd, 0=6. 8), inkubeeritud 30 kraadi, 170 r/min agitatsioon ja 1600 l/min õhuvool 4 päeva jooksul.
Eraldus: 1500L käärituspuljong filtriti 25 kg diatomiidi abil. Filterikook ekstraheeriti 500L atsetooniga ning ekstrakt ja filtraat (1350L) ühendati 100ldiaionHP -20 mitte-iionilise absorbeeriva vaiguga (Mitsubishi (2Hemicalindustries ,. Jaapani produktid), mis oli sambaga ja 300 L-ga, pärast 300 L-ga pesemist. Eluent koonduti alandatud rõhul umbes 300L vesilahusele ja ekstraheeriti kolm korda 20L etüülatsetaadiga. Ülejäänud kuiva pulbrit analüüsiti 8L sama happelise silikoonkolonniga ja elueeriti 30L heksaani, 30L heksaani ja etüülatsetaadiga (4: 1) seguga, ChemicalBook30L etüülatsetaadiga. Õlijääk segati 2 -kordse happelise ränidioksiidi geeli massiga ja sukeldati etüülatsetaadi. Lahusti aurutati ja kuiv pulber eraldati 3,5 -liitrise happelise silikageeli kolonniga ja elueeriti 10L heksaani, 10L heksaani ja etüülatsetaadiga (4: 1) seguga, 10L etüülatsetaadiga. Fugiditsitsiini sisaldav elukoht koguti ja koonduti alandatud rõhu all. Saadud kollane õlijääk lahustati 300 ml heksaani ja etüülatsetaadis (1: 1) 2L ränidioksiidi geeliga (230 ~ 400 μm, Merckco., Ltd.ijsa produkt) ja elueetisid heksaani ja etüülatsetaadiga (10L1: 1, siis 6L1: 2), 6L -ist. Fugemimütsiini sisaldav elukoht koguti ja koonduti alandatud rõhul, saades 34 g valget pulbrilist fumimütsiini. Need lahustati atsetonitriilis ja kontsentreeriti alandatud rõhul. Kontsentraat pandi üleöö 5 -kraadisele, et saada 22,7 g nurgakristalle. Seejärel kristaliseeriti ümber atsetonitriiliga, et saada puhas fumimütsiin 13,6 g värvitu prismaga.
Turvainfo
Hazmatmärgid: T, Xi, XN, F
Ohtkategooria kood: 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11
Ohutuse kirjeldus: 45-36-26-36 / 37-16-60-20
Ohtlikud kaubaveo nr: un 2811 6. 1 / lk 3
WGK Saksamaa: 3
Rtecs number: KD4201200
Ohutase: 6.1
Tolliseadustik: 29349990
Toksiliste ainete andmed: 104987-11-3 (ohtlikud ained andmed)
MSDS teave
Kuum tags: takroliimuse monohüdraadi antibiootikumi immunosupressant, Hiina takroliimuse monohüdraadi antibiootikumi immunosupressant tarnijad
