Everolimus immunosupressandid

Ingliskeelne nimi: everolimus
CAS nr: 159351-69-6
Molekulaarne valem: C53H83NO14
Molekulmass: 958,22
Einecs number: 621-003-9

Seotud kategooriad:
Heterotsükliline rõnga tüüp; Everolimus; Ravimitasu vaheühendid; Signaaliülekande raja kinaasi inhibiitorid; toores ravim; Mikroobsed metaboliidid; Meditsiinilised vaheühendid; inhibiitor; Kontroll-impuurkontroll; Materia Medica; Teadusliku teadusreaktiiv; kasvajavastane ravim; akridiin; Kääritamisklass; tooraine; Väikeste molekulide inhibiitorid; Väikeste molekulide inhibiitorid, looduslikud tooted; Farmatseutiline API; Orgaanilised toorained; Akt; antineoplastiline; Kontrollige artiklit-traditsiooniline Hiina meditsiini kontrolliartikkel; keemiline vaheühend; keemiline tooraine; Ebapuhtuse kontrolliartikkel; keemiline reagent; Muud kategooriad; Ravimiaine ja vaheühend; Orgaanilised ja keemilised toorained; Igapäevased kemikaalid; Everoliimuse lisandid; keemiline tooraine; Kliinilise testi standard aine; AllinhichemicalBookBitors; Inhibiitorid; Vaheühendid ja peened; Farmaatsiatooted; Inhibiitor; AntineoplasticProteinkinaseinhibiitorid; mtorinhibiitor; Certican, Zorress, Afinitor; Vähivastane ja immuunsus; PI3K/Akt/mTOR; mtor; Pi3k; Everolimus; API
MOL -fail: 159351-69-6. Mol.
 

Struktuuriline valem:

Everoliimuse olemus
sulamispunkt: NA
Keemispunkt: 998,7 ± 75. 0 c (ennustatud)
Tihedus: 1,18 ± 0. 1G/CM3 (ennustatud) Flashpunkt 2 kraadi
Salvestustingimused: -20 c
Lahustuvus: lahustuv DMSO -s (kuni 100 mg/ml) või etanoolis (kuni 100 mg/ml).
Vorm: kindel
Aciity koefitsient (PK A): 1 0. 40 ± 0,70 (ennustatud)
Värv: valge
Vee lahustuvus: lahustuv dimetsulfoksiidi, etanoolis ja kloroformis. Vees pisut lahustuv.
Stabiilsus: hügroskoopsus
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Siroliimuse derivaadid

Everoliimus on siroliimuse tuletis, tuntud ka kui 40- o- (2- hüdroksüetüül) -rapamütsiin või 40- o- (2- hüdroksüetüül) -siroliimus, mis on kinaase, kelgub, mis on rakuga seotud, ja see on raku kommunikatsioon. Rapamütsiini (MTOR) inhibiitor, peamine kliiniline kemikaaliraamat, mida kasutati tagasilükkamise vältimiseks pärast neeru siirdamist ja südame siirdamist. Seda saab kasutada ka kaugelearenenud neeruvähiga patsientide raviks, kes on kasutanud väiksemate kõrvaltoimetega kahte inhibeerivat veresoonkonna endoteeli kasvufaktori retseptori kinaasi inhibiitorit, sutent (Pfizer) ja Nexavar (Bayer).
Sunitiniib ja sorafeniib on mitu kinaasi inhibiitorid (mõjutavad mitmesuguseid rakulisi sihtmärke), samas kui everoliimus blokeerib rapamütsiini (mTOR) imetajate sihtmärki ja häirib vähirakkude kasvu, diferentseerumist ja metabolismi. See mTOR rada on mõne inimese kasvaja sees düsreguleeritud. Everolimus seostub rakusisese valgu FKBP -12, moodustades inhibeeriva kompleksi, pärssides seeläbi mtokeemiliste raamatute kinaasi aktiivsust, vähendades samal ajal mTOR S6 ribosomaalse proteiinkinaasi (S6K1) ja euküütilise ELONGATIVÕIME (4E-BP) samaaegselt (4E-BP) (4E-BP). Lisaks pärssis everolimus hüpoksia-indutseeritava teguri ekspressiooni (nt HIF -1) ​​ja vähendas vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VE GF) ekspressiooni, nii in vitro kui ka in vivo uuringud näitas rakkude proliferatsiooni, angiogeneesi ja glükoosisisaldust.

 Märkused

1.Motor on seriin-theoniini kinaas, allavoolu produkt p13K / Akt.
2.ja siroliimust tuntakse ka kui rapamütsiin.

Kasutamine

Everoliimuse makroliidi immunosupressandid; Everolimus on rapamütsiini tuletis. Everolimus pärsib tsütokiini vahendatud lümfotsüütide proliferatsiooni.

Toimemehhanism

Everoliimus võib seostuda rakusisese valgu FKBP12 -ga, moodustades inhibeeriva kompleksi mTORC1, mis pärsib mTOR aktiivsust. MTOR-i signaaliülekande pärssimine võib põhjustada transkriptsiooniregulaatori S6 ribosomaalse proteiinkinaasi (S6K1) ja Chemicalbooki eukarüootse pikenemisfaktori 4E siduva valgu (4E-BP) aktiivsuse vähendamist, segades seega rakutsükli, angiogeneesi, glükolüüsi ja muude ühendatud valkude translatsiooni ja sünteesi. Lisaks on everoliimusel teatav kasvajavastane efektiivsus ja ta võib pärssida tahkete kasvajate glükolüüsi in vitro ja in vivo.

Rapamütsiini sihtmolekul

Rapamütsiini sihtmolekuli (mTOR) aktiveerimine soodustab kasvajarakkude proliferatsiooni ja ellujäämist ning põhjustab ka angiogeenset raja signaalimist endoteelirakkudes. Rapamütsiini ja rakusisese valgu sidumise produkt on - - fk 506- BindingProtein12 (FKBP12) ja sellest tulenev valguravimikompleks võivad pärssida mTOR kinaasi aktiivsust. Rapamütsiinil on ka immunosupressiivne, seenevastane, seenevastane, seenevastane, veresoonte kaitse ja kasvajavastane toime, kuid selle peamine rakendus on võtta oma ChemicalBook immunosupressiivse toime võtmine, mille FDA heaks kiitis 3 1999. aasta tulemuste parandamiseks. Rapamütsiini parandamiseks on tehtud. Tuxeli (Temsiroliimuse) ja Everoliimuse (everoliimuse) intravenoosne kasutamine neeruvähi jaoks. 2003. aastal kiideti Euroopas Everoliimus pärast elundite siirdamist terapeutiliseks tagasilükkamiseks heaks ja toodi turule kaubanime serticani all.

Kaugelearenenud neeruvähi ja neeruvähi ravi

See moodustab 2-3% vähist. Varajases staadiumis on neeruvähk peamiselt operatsioon, samal ajal kui hilises staadiumis kasutatakse peamiselt keemiaravi ning keemiaravi ja kiiritusravi reageerimine on sageli halb. ChemicalBook tegelikult on interleukiin 2 kasutamine üksi või kombineeritud alfa -interferooniga selle kliinilises kasutamises selle toksilisuse ja üldiselt halva ravivastuse tõttu.
Neerurakkude kartsinoom on kõige levinum neeruvähi tüüp ja esineb neerutuubulaarsetest epiteelirakkudest. Tavaliselt on selliste patsientide vähirakud resistentsed selliste standardteraapiate, näiteks kiiritusravi ja keemiaravi suhtes, võimaldades enamikul inimestel neid ravida neerukemikaaliraamatu eemaldamisega. Kui patsiendi vähkkasvatus piirdub neeruga, võib 60-70% inimese ellujäämise perioodist ulatuda 5 aastani, kuid kui vähirakud tekivad metastaasid, väheneb patsiendi ellujäämine oluliselt.
30. märtsil 2009 kiitis USA FDA heaks Novartise algse immunosupressiivse ravimi Everoliimuse (Everolimus, Afinitor) neeruvähi eest. Tulemused ChemicalBook näitas, et everoliimus suurendab oluliselt progressioonivaba elulemust vähihaigetel ja everoliimus pakub uut ravivõimalust kaugelearenenud neeruraku kartsinoomiga patsientidele, kellel ei õnnestunud ravida sunitiniibi või sorafeniibiga.
2009. aasta augustis kiitis Euroopa Komisjon heaks Afinitori (everoliimuse) tabletid, mille Novartis toodeti kaugelearenenud neerurakkude vähiga patsientide raviks (RCC). Euroopa Meditsiinilise onkoloogia Selts, Euroopa uroloogiline Selts (EAU), Hispaania onkoloogiarühm (Sogchemical Bookug), Euroopa vähiuuringute ja ravi organisatsioon (EORTC), Euroopa Meditsiinilise onkoloogia Seltsi (ESMO) ning soovitas afinitorit teise rea raviks kaugelearenenud neeruvähiga patsientidele.

Bioaktiivsus

Everolimus (Rad001, SDZ-RAD) on mTOR-i inhibiitor, mis toimib FKBP12 ja IC50-ga, 1. 6-2. 4nm ChemicalBook Cell-Free-testis. Everolimus võib esile kutsuda apoptoosi ja autofagia ning pärssida kasvajarakkude proliferatsiooni.

Sihtkoht

Sihtväärtus
Fkbp12: 1. 6-2. 4 nm (lahtrivaba test)
mTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (lahtrivaba test)
 

In vitro uuring

In vitro on everoliimusel inhibeeriv immuunsus võrreldes rapamütsiiniga. Everolimus seostub konkurentsivõimeliselt immobiliseeritud FK5 0 6 -ga biotinüleeritud FKBP12 -ga, IC5 0 kui 1,6nm -2. 4nm ja tegutsemine põrnarakkudele BALB / C ja CBA hiirtele, et inhibeerida vederal MLR ja IC5 {IC5 {IC5 {IC5 {IC5 {IC5 {IC5 {IC5. 0,12nm -1. 8nm. VE GF-i indutseeritud HUVEC proliferatsiooni ja BF GF-i indutseeritud HUVEC proliferatsiooniga seotud everoliimus, kemikaaliraamatu antiangiogeense / vaskulaarse toimega vastavalt IC50-ga vastavalt 0,12 nm ja 0,8 nm. Viimane uuring näitas, et everolimus pärssis kõiki BT474 rakuliini ja primaarsete rinnavähirakkude rakke ja tüvirakke, mille IC50 oli 156 nm primaarse rinnavähi rakkudest ja 71 nm BT474 rakkudest. Lisaks soodustas everoliimuse ja trastuzumabi kombinatsioon märkimisväärselt inhibeerimise mõju kasvaja tüvirakkude kasvule, suurendades inhibeerimiskiirust enam kui 50%.

In vivo uurimistöö

Everolimus (0. 1 kuni 10 mg / kg) pärsib B16 / BL6 melanoomi primaarset kasvu ja lümfisõlmede metastaase, millega kaasneb kogu veresoonte arvu kemikaaliraamatu vähenemine, mis on annusest sõltuv mõju. BT474 tüvirakkude siiriku Everoliimuse loommudel võrreldes kontrollga (698 mm).

Turvainfo

Hazgoodsi märgid: t, xn, f
Ohtkategooria kood: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Ohutuse kirjeldus: 45-36 / 37-26-16
Ohtlikud kaubad Transport nr: un 1648 3 / pgii
WGK Saksamaa: 2
F:10
Tolliseadustik: 29349990
Toksiliste ainete andmed: 159351-69-6 (ohtlikud ained andmed)

MSDS teave
 

Kuum tags: Everolimus immunosupressandid, Hiina Everoliimuse immunosupressantide tarnijad