Daptomütsiini tsüklilised peptiidi antibiootikumid

Ingliskeelne nimi: Daptomycin
CASi number: 103060-53-3

Molekulaarne valem: C72H101N17O26

Molekulmass: 1620,67

Einecs nr: 600-389-2
Seotud kategooriad:
Materia Medica; toores ravim; antibiootikum; Meditsiinilised vaheühendid; Muud antibiootikumide klassid; akridiin; Kääritamisklass; Mikroobsed metaboliidid; Tsüklilised lipopeptiidi antibiootikumid; Orgaanilised toorained; Farmatseutiline API; tooraine; Väikeste molekulide inhibiitorid; Väikeste molekulide inhibiitorid, looduslikud tooted; Keemilised vaheühendid; Farmaatsia- ja keemiatööstus; kontrolliartikkel; Kontroll-impuurkontroll; toornafta API; Materia Medica; Meditsiinilised tooraine-raw materjalid; Kontrolliartiklite meditsiini kontroll; Farmatseutiline API teaduslik uurimistöö tooraine; Ravimid, pestitsiidid ja värvaine vaheühendid; Kemikaaliraamatu ettevalmistamine; API/ vaheline; Keemilised ravimi lisandid-daptomütsiin; Antiidrug -vaheühend; biokeemiaehitus; Üldised biokeemilised reaktiivi-antibiootikumid; keemiline reagent; reagent; keemiline tooraine; Antibakteriaalne; Vaheühendid ja peened; Farmaatsiatooted; Kiralreagendid; Heterotsüklid; API; Viread; Inhibiitorid.
MOL -fail, 103060-53-3. Mol

Struktuuriline valem:

Daptomütsiini olemus
Sulamispunkt: 202-204? C
Keemispunkt: 2 0 78,2 ± 65,0 c (ennustatud)
Tihedus: 1,45 ± 0. 1G/CM3 (ennustatud)
Flashpunkt: 87 kraadi
Salvestustingimused: SELETEDINDRY, StoreInFreezer, {{{0}}} ChemicalBook0 c
Lahustuvus: lahustuv metanoolis: 5 mg/ml
Vorm: pulber
Aciity koefitsient (pk a): 4. 00 ± 0. 10 (ennustatud)
Värv: värvitu kuni kahvatukollane
Bioloogiline allikas: Streptomycesroseosporus
Maksimaalne lainepikkus: (λ max) 260nm (etoH) (las.)
Merck14,2823
Stabiilsus: stabiilne 2 aastat alates ostukuupäevast. DMSO või etanooli lahendust saab salvestada -20 kraadi kuni 3 kuud.inchikey: Doaklvkfurwedj-rwdrxurgsa-n
Daptomütsiini kasutamise ja sünteesimeetodid

Antibiootikum
Daptomütsiin on täiesti uus struktureeritud tsükreeritud lipopeptiidi antibiootikum, mis on ekstraheeritud Streptomyces (S.Reseosporus) fermentatsioonipuljongist (S.Reseosporus), mille Eli Lilly avastas 1980ndatel, töötati välja kubistide farmaatsiad edukalt 1997. aastal, mis ei ole rakust, ja see ei ole mitte ainult AM -i rakust, ja see ei ole uudne ja selle režiim, mis on uudne ja selle režiim ISibiotiliselt erineb, ja see on uudne ja selle režiim ISibiotiliselt erinev, ja see on uudne ja selle režiim ISibiotiliselt erinev, ja see on uudne ja selle režiim ISibiotiliselt erinev, ja selle režiim on uudne ja see on uudne ja selle režiim, mis on uudne ja selle režiim, ja selle režiim on uudne ja selle režiim ISibiotiliselt erineb ja selle režiim on uudne ja selle režiim ISibiotiliselt erinev. Membraan, takistades sellega bakteriaalse rakuseina peptiidi polü kemikaaliraamatu suhkrute biosünteesi, muutes rakuplasmamembraani omadusi, võib häirida bakteriaalse rakumembraani funktsiooni mitmes aspektis ja kiiresti tappis gramp-positiivsed bakterid. Lisaks kõige kliiniliselt olulisematele grampositiivsetele bakteritele mõjule on daptomütsiin veelgi olulisem in vitro resistentsuse omadustega isolaatide, näiteks metitsilliin (metitsilliin), vankomütsiini ja linezolaadi suhtes. See omadus on kriitiliselt haigete nakatunud patsientide jaoks väga kliiniline tähtsus.
Daptomütsiin kiideti esmakordselt heaks raskete nahainfektsioonide raviks 2003. aasta septembris ja nakkushaiguste jaoks 2006. aasta märtsis.
Selle kiitis Euroopa Komisjon heaks 2006. aasta jaanuaris keerukate naha- ja pehmete kudede infektsioonide raviks, mille põhjustasid teatud grampositiivsed bakterid.
6. septembril 2007 teatas Cubist Pharmaceuticals, et EL on heaks kiitnud oma antimikroobse ravimi daptomütsiinforinjection (chemicalbookubitsiin) süstimiseks parempoolsete südameinfektsiooni endokardiidi raviks, mis on põhjustatud Glotococcus aureus ja Staphyloccus auream -nakkuse ja STOMECOCUS -i infektsiontatsiooniga.
29. juulil 2010 avaldas USA toidu- ja ravimiamet (FDA) teabe, et hoiatada patsiente ja meditsiinitöötajaid, et intravenoosse ravimi Daptomütsiini (daptomütsiin, mida toodetud kubistlik farmaatsiaettevõte, kasutamine, kaubanimi ChemicalBookcubicin) võib põhjustada onkotsüütilist kopsuumooniat. Onkotsüütiline kopsupõletik on haruldane ja väga tõsine haigus, mille sümptomiteks on peamiselt palavik, köha, õhupuudus ja hingeldus.
Daptomütsiini pseudonüüs nimetatakse daptomütsiiniks.

 Bakteriostaasiline aktiivsus; bakteriostaas

Uuringud on näidanud, et daptomütsiini antibakteriaalne spektri aktiivsus on sarnane vankomütsiini omaga, peamiselt tugeva antibakteriaalse toimega grampositiivsele COCCI-le, näiteks mikrofoni=0.=0. Daptomütsiinil on ka lai antimikroobse toime spekter grampositiivsete anaeroobide vastu, mikrofoni=0. ug/ml.

Daptomütsiinil on hea antibakteriaalne toime erinevate antibiootikumide resistentsete bakterite vastu, näiteks mikrofon {{0}}}. Resistentne superstafülokokk, mikrofon=0. 12 kuni 0,5 ug/ml oksatsilliinresistentse Staphylococcus ChemicalBook jaoks, MIC=2. 5 ug/ml enterokokkide jaoks, mis on väga vastupidavad aminoglükosiidne antiibootikumide jaoks, mikrofon/5} {15}. GMRBIA-ENTEROCOCCI, MIC=1 kuni 2 ug/ml resistentse enterokokki jaoks.

 Toksikoloogia

Lilly Pharma labori esitatud andmete kohaselt on daptomütsiin suhteliselt ohutu ja madala toksiline antibiootikum. Ld 50=142-159 mg / kg (koer 2 0 0mg / kg) hiirtel, kaalukaotus, söögiisu kaotus ja Ld 50=25-200 mg / kg ahvides. Peamised sümptomid on letargia, lihasnõrkus, ataksia, kõrgendatud kreatiniini fosfokinaas ning väike ärritus pärast naha ja silmsidet. Pärast ühe kuu hiire manustamist (intravenoosse süstimist) temperatuuril 25-125 mg / kg, toimus igas annusegrupis neerukoore koore torude kemikaalide kujuga epidermis ja skeletilihas. 150 mg / kg annuse rühmas ilmus ka istmikunärvi degeneratsioon, kuid see ei mõjutanud viljakust ega olnud teratogeenset toimet. 6- kuu kroonilise toksilisuse katses manustati koertele intravenoosset daptomütsiini annuses 2,10,40 mg / (kg d). Ainult 40 mg / (kg d) rühmas näitas geenide ja mõõduka neuroaksaoni degeneratsiooni ja kerge neurotransmissiooni kiiruse kaotust, kuid funktsioon normaliseeriti 2 nädala pärast. Üks annus 2,0 mg / kg ei mõjutanud inimese lihaseid ja närvisüsteemi.

 Toimemehhanism

Daptomütsiini (must) struktuuris on tsükli struktuur polaarne ots ja saba mittepolaarne ots, mis on lähedal fosfolipiidide molekulide struktuurile. Kaltsiumiioonide toimel, sarnaselt PG -fosfolipiididega (kollane) rakumembraanil, mis on sisestatud kahekihilisse, moodustab oligomerisatsioon oktaedrilise, rakumembraani hävitamise funktsionaalse poori, K + väljavoolu, peene keemiliste raamatute depolarisatsiooni, mis on raku membraanse potentsiaalide kadude sünteesi kadumine DNA -ga. See daptomütsiini toimemehhanism erineb mis tahes muust antibiootikumist, isegi kui amfoteritsiin B toimib rakumembraanil.

Daptomütsiini toimemehhanism erineb teistest antibiootikumidest, mis takistab peptidoglükaani biosünteesi bakteriraku seinas, muutes raku plasmamembraani olemust. Lisaks võib see hävitada bakterite rakumembraani, nii et bakteritele võib olla keeruline tekitada resistentsust daptomütsiini suhtes.

 Farmakokineetika

{{{0}}}. (V {=0. 1 ~ 0. 2l/ kg) ja neeru kliirens clr =0. 17 ~ 0,2ml/ (min kg). Daptomütsiin eksisteerib põhimõtteliselt veres mitte-metaboolse aktiivse aine kujul ja neeru on peamine metaboolne organ, umbes 78% daptomütsiinist eritub uriinist ja uriinis eksisteerivad daptomütsiini metaboliidid. Daptomütsiini jaotus kehas pole täiesti selge. Sepsise ja endokardiidiga patsientidel 3mg / kg iga 12 tunni järel keskmiselt 35,45, võrreldes tervete vabatahtlikega, suurenes suurenenud püsiseisundi jaotusmaht (VSS {27}} 21) keskmiselt 35,45 ja 22%võrra.

 In vivo aktiivsus ja kliinilised rakendused

Seda toodet kasutatakse peamiselt endokardiidi, sepsise, peritoniidi ja kuseteede infektsiooni ravis, mis on põhjustatud Staphylococcus liikidest, Streptococcus liikidest ja Enterococcus liikidest, eriti erinevate ravimikindlate tüvede põhjustatud endokardiidist. Loomkatsed on näidanud, et MRSA või muude resistentsete tüvede põhjustatud endokardiidi, peritoniidi, kopsupõletiku ja muude haiguste ravi on parem kui vankomütsiiniga parem või võrdne ning daptomütsiin on T1 / 2 pikk ja sellel on vähem toksilisi kõrvaltoimeid, nii et sellel on vähem toksiline. 1990. aasta oktoobris teatati Aureus-Resistentse tüve põhjustatud Daptomütsiini esimesest juhtumist. Daptomütsiini ja valgu kõrge afiinsuse analüüs (90%), madala annuse ja patsiendi farmakokineetiliste parameetrite analüüs erineb tervete inimeste omadest ning Daptomütsiini farmakoloogia ja kliiniline rakendamine jätkub.

 Tolerants

Daptomütsiiniresistentsete tüvede tõenäosus on madal ja takistus pole tugev. Streptococcus pneumoniae, enterococcus ja staphülokokkide põhjal oli S. pneumoniae daptomütsiiniresistentsete tüvede in vitro skriinimine in vitro sõeluuring suurim tõenäosus 1. {210-6 (16 mikromiga), mis on 8mimical, 8michem) (8michem) (6-aastane) (6 {{{{{{{{{{{{{{{{{{{ 32 korda. Pärast kolme antibiootikumideta söödet vähenes resistentsus 1/2 kuni 1/4 ja küüliku endokardiidi mudelis tekkis 13% küülikutest daptomütsiiniresistentse daptomütsiini stafülokoki, kuid resistentsus vähenes, mis viitab sellele, et see deptomütsiini resistentsuse stabiliseerumine võib mutatsioonide mutatsioonid.

 Ravimite koostoime

Daptomycin with netemm, amikacin, imipenem, fosfomycin, have synergistic effect, can improve antibacterial activity, with teicoplanin, vancomycin with SmaGmrBla-enterococcus has very good antibacterial activity, Chemicalbook daptomycin and gentamicin with glycopeptide resistant antibiotics streptococcus fecal Bakteritel on ka sünergistlik toime. Seda on demonstreeritud loommudelites. Daptomütsiin võib vähendada selle nefrotoksilisust, mis on vankomütsiini vastupidine mõju.

 Kasutamine

Meditsiinilised vaheühendid samaaegsete naha- ja nahastruktuuri infektsioonide raviks, mille põhjustavad mõned grampositiivsed vastuvõtlikud tüved.

 Turvainfo

WGK Saksamaa: 3

Rtecs number: HB5626000

Tolliseadustik: 29419090

Toksilisus: LD50 IV hiirtel: 600 mg / kg (Debono)

MSDS teave

Kuum tags: daptomütsiini tsüklilised peptiidi antibiootikumid, Hiina daptomütsiini tsüklilised peptiidi antibiootikumide tarnijad