Dabigatran eteksiseerib uue põlvkonna suukaudseid antikoagulante

Ingliskeelne nimi: Dabigatran eteksilaat

CASi number: 211915-06-9

Molekulaarne valem: C34H41N7O5

Molekulmass: 627,73

Einecs number: 606-722-8

Seotud kategooria

Bensimidasool; Püridiin; Dabigatran; Dabigatran API; Väike molekuli inhibiitor; Ravimite kategooriad; Farmatseutilised toorained; Ägedate ja krooniliste trombemboolsete haiguste ennetamine ja ravi; Dabigatrani ester; Antikoagulant; PharmaceuticalIntermediate; API; Signaaliülekande raja kinaasi inhibiitorid; ChemicalBook tooraine; Dabigatranetexilate; Muu on; Rakubioloogia reagendid; Meditsiiniline tooraine; Ebapuhtuse tulemus; Narkootikumide lisandid ja vaheühendid; Biokeemiline reagent; 1. seeria; API/ vaheühendused; Reagent; Keemilised vaheühendid; Koostisosad; Eelise Toide - Dabigatran Ester; Keemiline reagent; Võrdlusaine

Mol fail: 211915-06-9. Mol

Struktuuriline valem:

Dabigatrani estri omadused

Sulamispunkt: 128-129 kraad

Tihedus: 1,24 ± 0. 1G/CM3 (ennustatud)

Salvestustingimused: SELEMINDINRY, StoreInFreezer UNChemicalBooder - 20 kraad C

Lahustuvus: lahustuv DMSO -s (natuke), metanoolis (natuke)

Vorm: kindel

Happesuse koefitsient (PKA): 9,88 ± 0. 46 (ennustatud)

Värv: valge kuni helekollane

Stabiilsus: hügroskoopsus

Suukaudsed antikoagulantsed ravimid

Peame kõik teadma, et varfariin on peamine ravim, mida kasutatakse kodade virvendusega patsientidel insuldi ja süsteemse emboolia vältimiseks, ning sellel on asendamatu positsioon kodade virvendusega patsientide antikoagulatsiooniravis. Varfariini on selles valdkonnas alati peetud antitrombootilise ravi kuldstandardiks. Kliinilises praktikas on aga leitud, et varfariin suhtleb paljude ravimite ja dieediga, näiteks kinolooni ja makroliid -antibiootikumidega, mis sageli ei suuda tagada, et selle annust säilitatakse alati terapeutilises aknas ja suurendab verejooksu riski. Ravimite ohutuse tagamiseks on vaja hüübimisfunktsiooni regulaarselt jälgida ja ravimite annust reguleerida.

Dabigatrenaat on veel üks uus suukaudne antikoagulantravim, mille USA toidu- ja ravimiamet heaks kiitis pärast varfariini. See on mittepeptiiditrombiini inhibiitor, mis mängib antikoagulandi toimet, blokeerides spetsiifiliselt ja selektiivselt trombiini (vaba või seotud) aktiivsust. Suukaudse manustamise, tugeva tõhususe, spetsiaalse ravimite jälgimise ja väheste ravimite koostoimete omaduste abil on ChemicalBook suur edusammu antikoagulantide ravi valdkonnas ja potentsiaalselt saatusliku trombi ennetamine, mis on verstapost. Pärast suukaudset seedetrakti imendumist muundatakse see in vivo otsese antikoagulandi aktiivse aktiivsusega dabigatruniks, mis hoiab ära fibrinogeeni lõhustamise fibriiniks, seondudes trombiini fibriinspetsiifilise siduva saidiga, blokeerides seega koagulatsiooni kaskaadide võrgu ja tromboosi lõpliku etapi. Dabigatrun võib dissotsieeruda ka fibriinitrombiini kompleksidest ja avaldada pöörduvat antikoagulandi toimet.

Euroopa kardioloogiaühingu 2009. aasta koosolekul esitas Saksamaa Boehringer Ingelheim esimest korda andmeid suurima kodade fibrillatsioonitulemuste kliinilise uuringu põhjal (Randomeeritud pikaajalise antikoagulandi ravi randomiseeritud hinnang uudse otsese trombiini inhibiitori Dabigatrerenaadiga). Tulemused: võrreldes hästi juhitava varfariiniraviga vähendas Darby ChemicalBook pluss trentaat insuldi ja emboolse haiguse riski (sealhulgas hemorraagiline insult), vähendas märkimisväärselt hemorraagia (sealhulgas surmaga lõppenud ja koljusisese hemorraagia) esinemist ning vähendas märkimisväärselt vaskulaarset suremust. Tulemused näitavad ka, et dabigatraan pakub tõhusat ja stabiilset antikoagulandi efekti, ilma et oleks vaja hüübimisfunktsiooni rutiinset jälgida ja annuse kohandamist.

Kliiniline rakendus ja riskihindamine

2008. aasta aprillis kiitis EMA kõigepealt heaks Dabigatraani trombi profülaktikaks pärast puusa ja põlveliigese asendamist.

Dabigatranit turustati esmakordselt Saksamaal ja Ühendkuningriigis 2008. aasta aprillis ning seda on sellest ajast alates heaks kiidetud enam kui 40 riigis turundamiseks ning seda kasutatakse laialdaselt sügava veenide tromboosi esmaseks ennetamiseks patsientidel pärast valikainete kogupuuri/põlveliigese asendamist.

2010. aasta oktoobris kiitis USA toidu- ja ravimiamet (FDA) Dabigatrani ametlikult heaks kodade virvenduse (AF) põhjustatud insuldi ennetamiseks.

AF on üks levinumaid rütmihäireid, mõjutades 1% igas vanuses ja 10% üle 80 -aastaseid inimesi. Seda leidub peaaegu kõigis orgaaniliste südamehaiguste korral ja võib esineda ka mitteorgaaniliste südamehaiguste korral. Meditsiiniringkonnad usuvad üldiselt, et kodade virvenduse (AF) põhjustatud insuldi ennetamine on suur turuvõimalus ja laiad väljavaated. 2. novembril 2012 avaldas FDA teave, et ta vaatas läbi uue teabe antikoagulantide (vere vedeldajate) Dabigatrani (Pradaxa) ja varfariini kasutamisega seotud tõsise verejooksu riski kohta. Riskihindamiseks kasutati FDA sentinel-initsiatiivse mini-sentineli jälgimissüsteemi Medicare'i hüvitist ja haldusandmeid. Selle hindamise tulemused näitasid, et dabigatraani uue kasutamisega seotud verejooksu kiirus ei olnud suurem kui varfariini uue kasutamisega, mis on kooskõlas suuremahulise kliinilise uuringu (uuesti uuringu) vaatlusega, mille aluseks oli dabigatraani heakskiit. FDA ohutuse uurimine selles küsimuses jätkub ja jätkab andmete hindamist mitmest allikast.

2013. aasta märtsis avaldas USA toidu- ja ravimiamet (FDA) oma viimase ülevaate ajakirjas New England Journal of Medicine, milles teatas, et pärast 2012. aasta novembris läbi viidud väikest Sentineli hindamist ei ole FDA ravimiteamet muutnud oma soovitust Tabicron ® jaoks (Dabigatran). FDA märkis, et Tybirol ChemicalBook® uue kasutamisega ei täheldatud kõrgemat verejooksu sündmuste määra kui varfariini uue kasutamisega, mis on kooskõlas sellega, mida täheldati Core Study Re-LY®-is. 2013. aasta mais koostas Saksamaa Boehringer Ingelheim Company uue suukaudse antikoagulandi Tibien ® välja antud Hiina riikliku toidu- ja ravimiameti impordi narkootikumide registreerimistunnistuse, peagi loetletakse siseturul.

Farmakoloogiline tegevus

Dabigatrun Ester on tipptasemel uue põlvkonna suukaudse antikoagulantide otsese trombiini inhibiitorid (DTIS), mis on kiire ja krooniliste trombemboolsete haiguste ennetamise ja ravi kiireloomuline vajadus.

Otsesed trombiini inhibiitorid avaldavad võimsat antikoagulandi toimet, blokeerides spetsiifiliselt trombiini (vaba ja seotud) aktiivsuse - ensüümi, mis mängib tromboosis keskset rolli. Erinevalt ChemicalBook K antagonistidest, mis toimivad erinevatele hüübimisfaktoritele, pakub Dabigatrun tõhusat, etteaimatavat ja stabiilset antikoagulandi toimet, kus on vähem ravimite koostoimeid, ravimite toidu koostoimet puudub ega vaja rutiinset koagulatsiooni jälgimist ega annuse kohandamist.

Dabigatruni kliiniline kogemus on ületanud kõigi teiste uudsete suukaudsete antikoagulantide oma, kus on enam kui 1,4 miljonit patsiendi kasutamist enam kui 80 riigis mitmesuguste registreeritud näidustuste korral.

Bioloogiline aktiivsus

Dabigatranetexilate (BIBR -1048) on dabigatraani eelkäija ravim ja dchemicalBooBabigatran on tugev, mittepeptiidide väike molekulühend, mis spetsiifiliselt ja pöörduvalt pärsib vaba ja seotud trombiini.

Sihtpunkt

Sihtväärtus

Trombiin

In vitro uuring

Dabigatran pärsib selektiivselt ja pöörduvalt inimese trombiini (KI: 4.5NM) ja trombiinist põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni (IC5 0: 1 0 nm), kuid sellel pole pärssivat mõju teistele lahtrite stimulantidele. Dabigatran pärsib trombiini tootmist trombotsüütide puudulikus plasmas (PPP) {0 0 0 abil. 56 μm, mõõdetuna endogeense trombiini indeksiga (ETP). In vitro katsed on dabigatraanil kontsentratsioonist sõltuv antikoagulandi toime erinevatele liikidele. Inimese PPP-s kahekordistati aktiveeritud osalise tromboplastiini aeg (APTT), eel-tromboplastiini aja (PT) ja ecariini hüübimisaeg (ECT) kontsentratsioonides vastavalt 0,23, 0,83 ja 0,18 μM.

In vivo uuring

Pärast intravenoosset administreerimist rottidel ({{{0}}. 3, 1 ja 3mg/kg) ja Rhesus Monkeys (0. 15, {0. 3 ja {0. 6 mg/kg), DABIGATRAN APPENT. Dabigatranetexilate (2 0 mg/kg, suu kaudu) tekitas vähem k väärtuse pikenemist ja sigade maksimaalset suurenemist võrreldes enoksapariiniga. DabigchemicalBootran (0. 01-0. 1 mg/kg) vähendab tromboosi annusest sõltuval viisil, ED50 (50% efektiivne annus) on 0,033 mg/kg ja pärsib täielikult 0,1 mg/kg kontsentratsiooni. Dabigatranetexilate ({5-30 mg/kg) pärssis tromboosi annuse ja ajast sõltuval viisil, maksimaalne pärssimine toimub 30 minutit pärast eeltöötlemist, mis näitab kiiremat mõju.

Kasutamine

Dabigatran on uudne sünteetiline otsene trombiini inhibiitor, dabigatraani eelkäija ja mittepeptiidi trombiini inhibiitor. Pärast seedetrakti suukaudset imendumist muundatakse see in vivo otsese antikoagulandi antikoagulandiga dabigatraniks. DabigachemicalBooktran seostub trombiini fibriinispetsiifilise seondumiskohaga, hoides ära fibrinogeeni lõhustamise fibriiniks, blokeerides seeläbi hüübimiskaskaadivõrgu ja tromboosi viimase etapi. Dabigatraani saab fibriinitrombiini kompleksist dissotsieeruda ja avaldab pöörduvat antikoagulandi toimet

Kuum tags: dabigatran eteksibleerib uue põlvkonna suukaudseid antikoagulante, Hiina dabigatran eteksib Uus suukaudseid antikoagulantide tarnijaid