Rosuvastatiini kaltsiumi inhibiitorid reguleerivad kõrgeid lipiide

Ingliskeelne nimi: Rosuvastatiini kaltsium

CASi number: 147098-20-2

Molekulaarne valem: C22H30CAFN3O6S

Molekulmass: 523,63

Einecs number: 627-028-1

Seotud kategooria

Meditsiin ja biokeemia; Toorained; Rosuvastatiini kaltsium; Signaaliülekande raja kinaasi inhibiitorid; Kardiovaskulaarsed ja tserebrovaskulaarsed teaduslikud toorained; Farmaatsiatooted; Endokriinne ja hormoon; Vahepealne; API; Ebapuhtuse tulemus; Väike molekuli inhibiitor; Inhibiitorid; Väike molekuli inhibiitor, loodusliku produkti kemikaaliraamat; Farmatseutilised toorained; Farmatseutilised toorained; Kontrolltoode; Meditsiiniline tooraine; Kardiovaskulaarsed ja tserebrovaskulaarsed; Keemiatooted - orgaanilised kemikaalid; Meditsiiniline tooraine; Narkootikumide lisandid ja vaheühendid; Ebapuhtuse tulemus; Koostisosad; Farmaatsia-, pestitsiidi- ja värvainete vaheühendid; Hiina meditsiini viide; Orgaanilised keemilised toorained; Keemilised vaheühendid; Leibkonnakemikaalid; Keemiline reagent; Industrialiseerimine ;; aktiivse farmaceuticuticticticerients; statiinsi-lipideemiaagendid; vaheühendid & finhemicals; farmatseutilised ained; rosuvastatiin; chemicalBookHMG-Coeraductaas, Hüpolipideemiidid; rosuvastatincalcumr; API; Chiralreages; Chiralreages;

Mol fail: 147098-20-2. Mol

Struktuuriline valem:

Rosuvastatiini kaltsiumi omadused

Sulamispunkt: 122 kraadi

Spetsiifiline pöörlemine: d 24+14. 8 kraadi (c =1. 012in50%metanool)

Salvestustingimused: 2-8 kraad

Lahustuvus: DMSO: 25 mg/ml (49,94mm; vajab ultraheli) H2O: 1mg/ml (2.. 00 mm; nõuab ultraheli)

Vorm: pulber

Värv: valge beež

OpticalActivity: []/d +12 kuni +18 kraad, c =1 inmetanool: vesi (1: 1)

Maksimaalne lainepikkus (λmax): 243nm (fosfatebuffersol.) (Lit.)

Merck: 14 8270

Inchikey: JSVIQRTVYKCCOM-LMRKSJJJTNA-N

Naeratused: c (/c 1= c (n=c (n (c) s (= o) (= o) c) n=c1c1c {7}} c C (f) {= cc =1) c (c) c)=c \ [c @@ h] (o) c [c @@ h] (o) cc (= o) O. [ca]|& 1: 24,27, r |

CAS andmebaas: 147098-20-2 (CAS -i andmebaasi viide)

Antihüperlipideemia

Rosuvastatiini kaltsium on antihüperlipideemia ravim, HMG-CoA reduktaasi inhibiitor, mille Astrazeneca on välja töötanud Ühendkuningriigis mitmesuguste lipiidide kõrvalekallete, sealhulgas hüperkolesteroleemia, segatud lipiidide düsplaasia ja puhta hüpertriglütserideemia raviks. Rosuvastatiini kaltsium on statiin, millel on kõige tugevam mõju Chemicalbooki lipiidide alandamisele ja kõige põhjalikum mõju lipiidide reguleerimisele praegu loetletud lipiidide alandavate ravimite seas. Sellel on parem mõju madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli alandamisele ja suure tihedusega lipoproteiinide suurendamisele kui atorvastatiinile, mida praegu peetakse maailma parimaks terapeutiliseks efektiks. Sellel on parem talutavus, madalamad kõrvaltoimed ja ainulaadsed farmakokineetilised omadused, poolväärtusaeg umbes 20 tundi ja neid tuleb võtta ainult üks kord päevas.

Farmakoloogiline tegevus

Rosuvastatiin on selektiivne HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid on kiirust piiravad ensüümid, mis muudavad 3- hüdroksü -3- metüülglutaryl-coA, mis on kolesterooli eelkäijaks. Rosuvastatiini kemikaaliraamat toimib peamiselt maksas - kolesterooli alandamiseks suunatud organ. Rosuvastatiin suurendas retseptorite arvu maksa LDL -rakkude pinnal, soodustas LDL imendumist ja katabolismi, pärssis VLDL -i maksa sünteesi ja vähendas seega VLDL ja LDL osakeste koguarvu.

Homosügootsete ja heterosügootsete patsientide jaoks, kellel on perekondlik hüperkolesteroleemia, mitte-familiaalne hüperkolesteroleemia ja segatud düslipideemia, võib rosuvastatiin vähendada kogu kolesterooli, LDL-C, APOB ja mitte-HDL-C taset. Rosuvastatiin võib vähendada ka TG-d ja tõsta HDL-C taset. Lihtsa hüpertriglütserideemiaga patsientidel võib rosuvastatiin vähendada kogu kolesterooli, LDL-C, VLDL-C, APOB, mitte-HDL-C, TG taset ja tõsta HDL-C taset.

Prekliinilised andmed, mis põhinevad üldisel ohutuse farmakoloogial, korduvalt annuse toksilisusel, potentsiaalse genotoksilisuse ja kantserogeensuse uuringutel, ei näita inimeste jaoks spetsiifilist toksilisust. Rottide uuringutes enne ja pärast sündi ilmnes rosuvastatiini kemikaaliraamatu reproduktiivne toksilisus, vähendades pesakonna suurust, kaalu ja sündida. Neid reproduktiivse toksilisuse nähtusi täheldati, kui emasloomadele anti toksilisi annuseid, mis muutsid nende süsteemse kokkupuute mitu korda kõrgemaks kui terapeutilise kokkupuute tase.

Farmakokineetika

Selle toote suukaudne tarbimine maksas on jaotusmaht umbes 134L, 3–5 tundi pärast vere tippkontsentratsiooni. Absoluutne biosaadavus on 20%. Plasmavalkude sidumise määr (peamiselt albumiin) on umbes 90%. Ligikaudu 90% rosuvastatiini annusest eritub selle algsel kujul (nii neeldunud kui ka absorbeerimata toimeained) ning ülejäänud osa eritub uriinis. ChemicalBook on umbes 5% uriinist. Plasma kliirens poolestusaeg on umbes 19 tundi. Kliiren poolväärtusaeg ei suurenenud annuse suurenemisega. Geomeetriline keskmine plasma kliirens oli umbes 50L/ h (variatsioonikoefitsient 21,7%). Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, hõlmab rosuvastatiini maksa omastamine membraani transportija OATP-C. See transportija on oluline rosuvastatiini maksa kliirensis.

Ravimite koostoime

1. Tsüklosporiin: kui kombineeriti tsüklosporiiniga, oli rosuvastatiini AUC 7 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel täheldatud keskmine (võrreldes nendega, kes võtsid sama annust tsüklosporiini). Kombineeritud kasutamine ei mõjutanud tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni.
2. K-vitamiini antagonistide: Nagu teiste HMG-COA reduktaasi inhibiitorite puhul, võib kemikaaliraamatute annuse alustamine või järkjärguline suurenemine põhjustada INR (rahvusvahelise normaliseeritud suhe) suurenemist patsientidel, kes võtavad ka K-vitamiini antagoniste (näiteks sõdafariini). Selle toote katkestamine või selle toote annuse järkjärguline vähendamine võib põhjustada INR vähenemist. Sel juhul on vajalik INR -i nõuetekohane tuvastamine.
3. Gemfibenzili, fenofibraadi, muude baatide ja lipiidide alandavate annuste (suurem kui 1 g/ päevas) kombinatsioon HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suurendab müopaatia riski, mis võib olla tingitud nende võimest põhjustada müopaatiat üksi manustamisel.
4. Antatsiidid: selle toote samaaegne manustamine ja magneesiumi alumiiniumhüdroksiidi sisaldav antatsiidsuspensioon võib vähendada rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni umbes 50%. Seda efekti saab leevendada, kui antatsiididele antakse 2 tundi pärast selle toote võtmist. Selle ravimi interaktsiooni kliinilist tähtsust ei ole uuritud.
5. Erütromütsiin: selle toote kombineeritud kasutamine erütromütsiiniga põhjustas AUC (0- t) vähenemise 20% ja rosuvastatiini CMAX vähenemise 30%. See interaktsioon võib olla tingitud erütromütsiini põhjustatud seedetrakti suurenenud liikuvusest.
6. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid/hormoonasendusravi (HRT): selle toote ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kombineeritud kasutamine suurendas vastavalt etinüültestradiooli ja Nogestreli AUC vastavalt 26% ja 34%. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite annuse valimisel tuleks arvestada vere kemikaaliraamatu kontsentratsioonide suurenemisega. Puuduvad farmakokineetilised andmed isikutele, kes võtavad HRT -d kokku, nii et sarnast interaktsiooni ei saa välistada. Kuid kliinilistes uuringutes kasutasid seda kombinatsiooni patsientide poolt laialdaselt ja hästi taluti.

Liitrada

Näidustus

Esmane hüperkolesteemia:Rosuvastatiini kaltsiumi (10 mg) tavaline annus võib primaarse hüperkolesteroleemiaga patsientidel oluliselt vähendada LDLC taset, suurema efektiivsusega kui atorvastatiini kaltsiumi (10 mg) ning TC ja TG tase vähenes katse lõpus rohkem. Lisaks on 5 mg rosuvastatiini kaltsiumi parem kemikaaliraamatu mõju LDLC taseme vähendamiseks kui 10 mg atorvastatiini kaltsiumi samas 8- nädala kursusel ja erinevus on statistiliselt oluline. See viitab sellele, et rosuvastatiini kaltsiumi lipiidide alandav toime on parem kui atorvastatiini kaltsium. Meie uuring on kooskõlas ka varasemate uuringute tulemustega, milles hinnatakse statiinide efektiivsust (Stellar, Merkuur): rosuvastatiini kaltsium on tugevam kui teised statiinid (atorvastatiin, simvastatiin ja pravastatiin) LDLC vähendamisel, võimaldades soovitatud ravieesmärgi saavutada rohkem patsiente.

Eakad südamehaigused, mis on keerulised hüperlipideemiaga:Rosuvastatiini kaltsium võib konkurentsivõimeliselt pärssida maksas metüülblutarüül COA reduktaasi ja mängida seejärel head rolli rasva vähendamisel, selle poolestusaeg on pikk, patsientide sugu ja vanus ei mõjuta ilmselget mõju ravimite metabolismile ning kõrvaltoimeid on vähe. Samal ajal võib ravim tõhusalt soodustada ka madala tihedusega lipoproteiinide ülekandumist rakku ja parandada seejärel madala tihedusega lipoproteiinide kliirensit ning mängida tõhusat rolli madala tihedusega lipoproteiini vähendamisel. Lisaks võib rosuvastatiini kaltsium ka kemikaaliraamatut pärssida trombotsüütide agregatsiooni, vähendada keha põletikulist reageeringut ja kaitsta selle endoteelirakkude funktsiooni, stabiliseerida tõhusalt naastude südame isoarmaterjaliga patsientidel ja vähendab selle mõju patsientidele. Rosuvastatiini kaltsiumi ravi meie haigla eksperimentaalrühmas oli oluliselt parem kui kontrollrühmas (p <{1}}. 05) ja erinevus oli statistiliselt oluline, mis näitab lisaks, et rosuvastatiini kaltsiumil on hea mõju eakale südamehaigusele hüperlipideemiaga ühendatud ja see võib kõrgel parandada.

Turvalisus

Rosuvastatiini kaltsiumil oli ohutuse osas sarnane ravimitega seotud kõrvaltoimete esinemissagedus ning peamised kõrvaltoimed olid kõrgendatud Alt, kõrgendatud GGT ja iiveldus.

Kasutamine

Kasutatakse vere estri vähendavate ravimite tootmisel

Ohutusteave

Rtecs number: MJ9675070

Tollikood: 29350090

Kuum tags: Rosuvastatiini kaltsiumi inhibiitorid reguleerivad kõrgeid lipiide, Hiina rosuvastatiini kaltsiumi inhibiitorid reguleerivad kõrgeid lipiidide tarnijaid