Toumatoidartriidi totsilizumab

Ingliskeelne nimi: Tocilizumab

CASi number: 375823-41-9

Molekulaarne valem: C14H12O3

Molekulmass: 0

Einecs number: 248-451-4

Seotud kategooriad: ravimitaine; keemiline reagent; Meditsiiniline tooraine; analüütilised / kontrolltooted; API

MOL -fail: MOL -fail

Põhiseaduslik valem:

Totsilizumabi olemus

Salvestustingimused: hoidke aadressil -80 c

Lahustuvus: lahustunud dimetüülsulfoksiidis

Vorm: vedel

Värv: värvitu kuni kahvatukollane

Kokkuvõte

Torcilizumab on rekombinantne inimese IL -6 monoklonaalne antikeha, mille farmaatsiaettevõtted on 2009. aastal välja töötanud. See võib spetsiifiliselt seonduda lahustuva ja membraaniga seotud IL {-6 retseptoritega (SIL {4 {4}} r ja MIL {{5} r). transduktsioon. Tocilizumab kiideti RA -ravi heaks 2008. aasta aprillis, ChemicalBook1 jaanuaris 2009 ja jaanuar 2010. Praegu on Tozumab sisenenud Hiina turule. 2013. aasta juulis esitasid Hiina eksperdid ekspertiisi reumatoidartriidi totsillizumabi raviks. Viimasel ajal on Totsilizumab järk -järgult näidanud AOSD -ravi head tõhusust ja ohutust.

Totsilizumab ühendati DMardiga

Multitsentrilises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringusse, mis hõlmas 1220 aktiivset RA-ga patsienti, said patsiendid intravenoosset 8 mg / kg totsilizumabi või platseeboga, mis põhines stabiilsel DMARD-i annusel. Pärast 24 -nädalast ravi oli 60,8% ACR 20, ACR 50, 20,6% ja 20,5%, DAS -i korral 30%<2.6,20% for ACR 20 and ACR 70, and 3% for DAS <2.6. ACR 20, the proportion of ACR 50 and 8 joint disease activity scores (DAS 8) compared with patients with DMARD alone. It is considered that tocilizumab in combination with either DMARD may allow RA patients to achieve a safe and effective systemic system and joint local symptomatic relief in the absence of significant adverse effects.

Toimemehhanism

Interleukin -6 (IL -6) on seotud immuun- ja põletikuliste vastustega. Autoloogilisi haigusi nagu reumatoidartriit on seostatud IL -6 ebanormaalselt kõrge tasemega. Tocilizumab seostub lahustuva IL -6 retseptoriga või ChemicalBoolil -6 retseptoriga rakumembraanis, vältides IL -6 põletikuvastaseid mõjusid. Lahustuva IL -6 retseptori ja IL -6 retseptori roll rakumembraanil võib erineda reumatoidartriidi patogeneesis; Lahustuv IL -6 retseptor võib olla seotud haiguse halvenemisega.

Ebasoovitav efekt

Kliiniliste uuringute kõige levinumad kahjulikud mõjud olid ülemiste hingamisteede infektsioonid (rohkem kui 1 0%), äge nasofarüngiit (külm), peavalu ja kõrge vererõhk (vähemalt 5%). Vähemalt 5% juhtudest suurenes ja valdav enamus oli asümptomaatiline kemikaaliraamat. Samuti on tavalised kõrgem vere kolesteroolitase. Aeg -ajalt kõrvaltoimete hulka kuuluvad vertiigo, nakkus, naha- või limaskesta purse, gastriit ja suuhaavandid. Harvade raskete reaktsioonide hulka kuulusid seedetrakti perforatsioon (0. 26% kuuest kuust) ja anafülaktilist šokki (0,2%).

Bioaktiivsus

Tocilizumab (anti-inimese il -6 r) on inimese monoklonaalne monomeer, mis võib pärssida interleukini -6 retseptor.mw: 148 kd.

Sihtkoht

Sihtväärtus

Il -6

()

In vitro uuring

Tocilizumab (Anti-IL -6 r) pärsib IL -6 seondumist selle retseptoriga ja seostub konkureerivalt nii lahustuva kui ka membraaniga seotud IL {-6 retseptoritega, vähendades sellega tsütokiinide prommissiooni prompereeriva aktiivsust. Totsilizumabi inhibeerivat aktiivsust ei seostatud membraaniga seotud IL {7}} avaldisega. Totsilizumabil on vähivastane potents, kutsudes esile apoptoosi. Sellel on proliferatiivne aktiivsuse kemikaaliraamat glioomirakkude vastu, pärssides JAK-STAT 3 rada. Totsilizumab näitas märkimisväärset kasvu pärssimist NSCLC rakkudes, kus A549 rakkude proliferatsioon vähenes märkimisväärselt umbes 40%. Totsilizumab ei muuda ERK 1 /2, STAT 3, NF κ B ja fosforüülitud ERK 1 /2, STAT 3, ja NSCLC rakkudes ja NSCLC rakkudes suurendab see fosforüülitud NF κ B. Totsilizumabi ekspressiooniga märkimisväärselt siirdatud IL {18} ja 19} ekspressiooni valgu taset ja fosforüülitud ERK 1 /2, STAT 3 ning NSCLC rakkudes.

In vivo uurimistöö

Kliiniliste uuringute seeria on tõestanud, et IL -6 signaalide pärssimine totsizumabi poolt on väga efektiivne reumatoidartriidi, alaealiste idiopaatilise artriidi, hiiglasliku lümfisõlme hüperplaasia ja Crohni tõve ravis. Nendes haigustes aeglustab Totsilizumab põletiku kliinilisi ilminguid ja tagastab ägeda faasi valgu taseme normaalseks kemikaaliraamatuks. Totsilizumab on hästi talutav kas üksi või kombinatsioonis (nt metotreksaadiga). Totsilizumab võib kasvajasse sissetungivate kapillaaride arvu märkimisväärselt vähendada. Lisaks sellele ei olnud totsilizumabi tuumorirakkude mitoosi ja apoptoosi kiirusel mingit rolli.

Turvainfo

MSDS teave

Kuum tags: Toumatoidartriidi totsilizumab, Hiina totsilizumab reumatoidartriidi tarnijate jaoks