Ipilimumabi kasutatakse metastaatilise melanoomi raviks

Ingliskeelne nimi: ipilimumab

CASi number: 477202-00-9

molekulaarne valem

Molekulmass: 0

Einecs nr

Seotud kategooriad: raku bioloogilised reagendid; narkootikumide aine; MAB 13; keemilised reagendid

MOL -fail: MOL -fail

struktuurivalem

Ipilimumabi atribuudid

Vorm: vedel

Värv: värvitu kuni kahvatukollane

Lühike tutvustus

FDA kiitis 2013. aastal heaks BMS -i kui metastaatilise melanoomi raviks või mässuliselt resekteeritava melanoomi, ipilimumabi (Yervoy), mis on esimene immuunsuse kontrollpunkti inhibiitor.

Farmakoloogiline tegevus

Ipilimumab, anti-CTLA -4 antikeha CTLA -4 -ga, mida ekspresseeritakse T-rakkude pinnal, on esimene kliinilistes uuringutes kasutatav inhibeeriv retseptori sihtmärk. CTLA -4 mängib T -raku aktiveerimise etapis inhibeerivat funktsiooni: Pärast T -raku aktiveerimist on T -raku pinnal ülesreguleeritud ChemicalBookCTLA -4. Ühest küljest seostub see konkurentsivõimeliselt CD28 -ga ja teisest küljest viib see inhibeerivad signaale rakkude aktiveerimise lõpetamiseks. CTLA -4 mängib olulist rolli immuunsussüsteemi homeostaasi säilitamisel.

Kliinilised uuringud

Ipilimumab on antikeha CTLA {{0}} suhtes. Faasis kliinilises uuringus randomiseeriti 61 metastaatilise neerurakulise kartsinoomiga patsienti kõrge ja madala annusega ipilimumabiks ning leidis, et suure annuse ja madala annusega rühmade ORR oli vastavalt 12,5% ja 5%, ChemicalBook ja patsiendid, kes varem ei suutnud IL {8}} ravile, oli IPILALAMABIMAATSIOONIMISEKS IPILALAMAAB-ist kasu. 3 kuni 4 autoimmuunne toksilisus oli vastavalt 30% ja 0%, p =0. 0007).

Toimemehhanism

Uuringud on näidanud, et hiired, kellel puudub CTLA -4 surevad surmavast lümfotsüütide proliferatsioonist. Seetõttu peaksid anti-CTLA -4 monoklonaalsed antikehad pärssima kemikaaliraamatu inhibeerivat signaaliülekande rada, mis võimaldab säilitada T-rakkude tapmise funktsiooni ja tappa seega kasvajarakke. Kliinilised uuringud näitasid Anti-CTLA -4 mAb kasvajavastast toimet.

Ebasoovitav efekt

Väsimus, kõhulahtisus, sügelev nahk, nahk lööve ja koliit

Bioaktiivsus

Ipilimumab (anti-ctla -4) on immunomoduleeriv monoklonaalne antikeha, mis on suunatud raku pinna antigeeni CTLA -4; See on ka immuunsuspunkti inhibiitor; MW: 148 kD.

Sihtkoht

Sihtväärtus

CTLA -4

(Rakuvaba test)

In vitro uuring

Ipilimumab (anti-ctla -4) on inimese monoklonaalne IgG 1 K antikeha, mis seostub inimese CTLA -4 rakuvälise domeeniga kõrge afiinsusega ja on selle kompleksi funktsiooni inhibiitor. Ipilimumab võib põhjustada T -rakkude aktiveerimist ja vohamist ning lümfotsüütide infiltratsiooni, mis viib kasvajarakkude surmani. Efektor -T -raku funktsiooni tugevdamist, CD 4 + Treg -rakkude ja CD {5}} inhibeerivate rakkude pärssimist, on ChemicalBook ipilimumabi jaoks kriitilise tähtsusega, et avaldada oma terapeutilist toimet. Ipilimumab võib tugevdada ATC (aktiveeritud T-rakkude), BIAB-vahendatud tuumorispetsiifilise tsütotoksilisuse proliferatsiooni ja tsütokiinide sünteesi, kuid nõrgendage Tregi aktiivsust ja vähendab IL -10 vabanemist. Ipilimumabi ja nivolumabi koostoimetamine suurendab efektor-T-rakkude ja mälu T-rakkude vastuseid ilma naiivsete T-rakkude sobimatu aktiveerimiseta.

In vivo uurimistöö

Leiti, et ipilimumab (anti-CTLA -4) parandab metastaatilise melanoomi ellujäämist ja sellel oli püsiv kemikaaliraamat 10–20% patsientidest. Ipilimumabi peamine kõrvaltoime on autoimmuunsus. Ipilimumab võib tugevdada kasvajavastast immuunvastust, pärssides regulatoorsete T-rakkude (Treg) immunosupressiivset toimet.

turvainfo

MSDS teave

Kuum tags: ipilimumabi kasutatakse metastaatilise melanoomi raviks, Hiina ipilimumabi kasutatakse metastaatiliste melanoomi tarnijate raviks