Tsetuksimab on kasvajavastane ravim

Ingliskeelne nimi: tsetuksimab on kasvajavastane ravim

CASi number: 205923-56-4

Molekulaarne valem: C107H179N35O36S7

Molekulmass: 2756,23406

Seotud: raku bioloogiline reagent; narkootikumide aine; MAB 6; keemiline reagent

Põhiseaduslik valem:

Morfoloogiline: vedelik

Värv: värvitu kuni helekollane

Ladustamise tingimus: hoidke 4 kraadi juures, ärge külmuge

Kokkuvõte

Cetuksimab (Cetuximab), tuntud kui Erbidshu (Erbitux), on Ameerika Briti kloonide ettevõtte ja Bristol-Myers Squibbi patenteeritud ravim. CETO ChemicalBook Coximab on monoklonaalne antikeha epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) vastu, mille on heaks kiitnud toidu- ja ravimiamet metastaatilise kolorektaal- ja pea- ja kaelavähi raviks.

Farmakoloogiline tegevus

Tsetuksimab on peamiselt efektiivne, pärssides rakkude proliferatsiooni, soodustades rakkude apoptoosi ning pärssides veresoonte moodustumist ja metastaase:

① Suurendades rakutsükli inhibiitori p27KIP ekspressiooni, rakud püsivad G1 faasis ja rakud S -faasi languses, pärssides sellega rakkude proliferatsiooni.

② indutseeritud tuumorirakkude apoptoos, suurendades Baxi ekspressiooni ja vähendades Bcl -2 ekspressiooni, kusjuures BCL -2 on apoptoosi inhibeeriv geen ja Bax on apoptoosi soodustav geen.

③ Vähendage proangiogeenseid tegureid, nagu TGF-, ChemicalBook Bedirectionial regulaator, CRIPTO ja muud kasvajarakkude sekreteeritud kasvufaktori ja veresoonte endoteeli kasvufaktor VE GF, basaalne fibroblastide kasvufaktor BF GF ja interleukiin {1}} (IL {2}}), mis on seotud mikrovassiidiga (IL {2}}) mikroveresoonte.

④ Tsetuksimab pärsib ka tuumorirakkude invasiooni ja metastaase, mis võivad olla seotud molekulide ekspressiooni ja aktiivsuse (näiteks maatriksi metalloproteinaas -9) pärssimisega, mis mängivad võtmerolli kasvajarakkude adhesioonis.

Kasutamine ja annus

EGFR -i on soovitatav kontrollida kogenud laborites vastavalt valideeritud meetodile; Ainuüksi tsetuksimabi tuleb manustada arsti juhendamisel, kellel on kogemusi vähivastaste ravimitega. Patsiendi seisundit tuleb tähelepanelikult jälgida ja see tuleb varustada elustamisseadmetega. Enne toote esimest infusiooni peab patsient saama antihistamiinravi ja keemiaraamatus on enne iga järgnevat kasutamist kokku lepitud. Seda toodet manustati kord nädalas. Esialgne mõõtmine on pindala 400 mg / m2 ja seejärel 250 mg / m2 kehapinda nädalas. Esialgseks manustamiseks on soovitatud infusiooniaeg järgneva iganädalase manustamise korral 120 minutit ja 60 minutit ning maksimaalne infusioonimäär ei tohi ületada 5 ml/min.

Farmakokineetika

Tsetuksimabi peamine kliirensitee võib olla antikeharetseptori kompleksi internaliseerimise ja selle kliirensi vereringest, seondudes EGFR antikehadega paljudes kudedes, sealhulgas maksas ja nahas. Pärast tsetuksimabi intravenoosset manustamist vähenes selle kliirens suureneva annuse korral, kui tsetuksimabi pluss tsisplatiin ühe või mitme annusega annustes on 2 {{1 {{0}}, 5 {0, 1 {16}}}} 0,200 ja 400 m2. Vastavalt 0,837,0,433 ja 0,374ml / h / kg. Püsiseisundi näiline jaotusmaht (VD) on suhteliselt stabiilne, võrdne plasmamahu kemikaaliraamatuga. Mis viitab sellele, et tsetuksimabi farmakokineetika oli annusest sõltuv ja küllastunud. Tsisplatiin ei mõjutanud tsetuksimabi kliirensit ja tsetuksimab 100mg / m2 koos tsisplatiiniga oli sarnane selle kliirensiga nagu ainult siis, kui seda kasutati üksi. Väike varieeruvus kliirensi vahemikus 200–400 mg / m 2, mis viitab sellele, et kliirens oli jõudnud küllastumiseni. 400 mg / m2 juures näitasid keskmised künade kontsentratsiooni andmed igapäevast akumuleerumist, samas kui 200 mg / m2 ei näidanud akumuleerumist. Pärast 400 mg / m2 süstimist 96H jaoks oli ravimiaja kõver lineaarne, viidates nullstaadiumi elimineerimisprotsessile. 200 ja 400mg / m2 oli 7D.

Ebasoovitav efekt

Tsetuksimab on hästi talutav, kusjuures kõige tavalisem 3.-4. Astme kõrvaltoimed on aknetaolised lööbed (peamiselt näol ja ülakehal), väsimus, väsimus, depressioon, uimasus jne. Anafülaktilised reaktsioonid hõlmavad anafülaktilisi reaktsioone ja urtikaariat.

Bioaktiivsus

Tsetuksimab (anti-EGFR) on uus molekulaarne sihtravim, EGFR inhibiitor ja Chemicalbook inimese EGFR monoklonaalne antikeha, mis interakteerub EGFR rakuvälise seondumispiirkonnaga ja pärsib selle ligandi stimulatsiooni; MW: 145,781KD.

Sihtkoht

Sihtväärtus

EGFR (rakuvaba test) 0. 39 nm (KD)

In vitro uuring

Tsetuksimab (anti-EGFR) on rekombinantne kimäärne monoklonaalne antikeha, millel on kõrge afiinsus inimese EGFR-i retseptori suhtes. See seostub EGFR-iga ja pärsib selle retseptoriga seotud kinaaside fosforeaktiveerimist, mille tulemuseks on rakkude kasv, apoptoosi indutseerimine ja vähenenud VE GF tootmine. Tsetuksimabil on oluline üheagentide tuumorivastane toime, lisaks tsisplatiinile või paklitakseelile NPC rakuliinides kõrge EGFR-valgu ekspressiooniga ja kemikaaliraamatuga, kuid sellel on vähe mõju NPC rakuliinidele madala EGFR-i ekspressiooniga (nt CNE {4}} ja C 666-1). Tsetuksimab hoiab ära EGFR-i interaktsiooni ligandiga ja pärssib RAS-ERK allavoolu aktiveerimist. See võib soodustada Ersressi vastust (Ersress) ja edendada ER -valgu transporti rakumembraanile. See pärsib konkureerivaid ligandi sidumist ja pärsib türosiinkinaasi aktiveerimist, põhjustades retseptori allareguleerimise. Lisaks konkurentsivõimelisele pärssimisele võib tsetuksimabi seondumine EGFR -iga esile kutsuda ka retseptori internaliseerimist ja häirida.

In vivo uurimistöö

Hiire ksenotransplantaadi kasvaja mudelis suutis tsetuksimab tugevdada mitme kemoterapeutilise aine kasvajavastast aktiivsust. See avaldab oma kasvajavastast toimet mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas rakutsükli progresseerumise pärssimise, rakutsükli peatamise peatamiseks G1 faasis ja vähendades raku arvu S -faasis. Tsetuksimabi STOF-rakud G1 faasis põhjustab ka apoptoosi, indutseerimise ja aktiveerimise kaudu seotud pro-apoptootiliste molekulide kaudu. Ainuüksi kemikaaliraamatu andmine või koos karboplatiiniga võib põhjustada kasvaja suuruse vähenemist, vähenenud metastaatilist levikut, EGFR-i rakupinna vähenemist ja MVD-d NCI-N87 kasvajates ilma BRAF-i ja K-RAS-i mutatsioonideta. Ja sellel on MKN -45 saadud kasvajates vähe mõju (selle tuumori fenotüüp on BRAF ja K-Ras levinud, kuid nõrk tsütoplasmaatiline EGFR ekspressioon).

Turvainfo

Toksiliste materjalide andmed: 205923-56-4 (ohtlikud ained andmed)

Kuum tags: Cetuksimab on kasvajavastane ravim, Hiina tsetuksimab on kasvajavastane ravimitarnijad